人类CAD二氢口酸酶结构、功能表征和演化。
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Grande-Garcia A, Lallous N, Diaz-Tejada C, Ramon-Maiques S
人类CAD二氢口酸酶结构、功能表征和演化。
2014年2月4日;22(2):185-98。doi: 10.1016 / j.str.2013.10.016。Epub 2013年12月12日
- PubMed ID
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24332717 (查看PubMed］
- 摘要
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CAD是一种启动和控制动物体内嘧啶从头生物合成的多功能蛋白质，其上调对细胞增殖至关重要。破译CAD的结构和功能对其作为抗肿瘤靶点的潜在用途是有兴趣的。然而，除了可以自组装成约1.5 MDa的六聚体外，没有关于CAD的详细结构信息。在此，我们报道了人类CAD二氢口酸酶结构域的晶体结构和功能表征。与所有假设相矛盾的是，该结构揭示了一个由一个柔性环包围的活性位点，两个Zn(2)(+)离子由一个羧化赖氨酸桥接，第三个Zn与一个罕见的组氨酸离子配位。定点突变和功能分析证明锌和柔性环参与催化。与同源细菌酶的比较支持对DHOase家族的重新分类，并为当前CAD体系结构模型提供了强有力的证据。