静脉麻醉异丙酚对海马神经元细胞外信号调节蛋白激酶谷氨酸激活的抑制作用。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

王建强，杨玲，王建强

静脉麻醉异丙酚对海马神经元细胞外信号调节蛋白激酶谷氨酸激活的抑制作用。

麻醉学杂志。2006;05(6):1182-91。

PubMed ID

17122581 (PubMed视图

]

摘要

背景:静脉麻醉药引起健忘症，但其潜在的分子机制尚不清楚。最近的研究揭示了细胞外信号调节蛋白激酶(ERKs)在控制突触可塑性和记忆形成中的重要作用。作为突触到细胞核的主要高速公路，ERK将n -甲基-d -天冬氨酸(NMDA)受体信号传递给诱导的转录事件，这些转录事件对NMDA受体依赖的突触可塑性和记忆形式至关重要。本研究探讨了广泛使用的静脉麻醉药异丙酚在调节NMDA受体依赖性ERK磷酸化中的作用。方法:采用Western blot方法检测异丙酚对培养大鼠海马神经元NMDA受体介导的ERK磷酸化的影响。结果:作者发现临床相关浓度(1-10微米)的异丙酚可降低NMDA受体介导的ERK磷酸化。这种还原与γ -氨基丁酸的传递无关。对NMDA受体的抑制似乎有助于异丙酚对NMDA刺激的ERK磷酸化的影响，因为异丙酚降低了NMDA受体NR1亚基的构成性磷酸化，并损害了NMDA受体介导的钙内流。此外，通过抑制ERK通路，异丙酚阻断了NMDA受体依赖性的两个关键转录因子，Elk-1和环腺苷单磷酸反应元件结合蛋白(CREB)的激活，从而减弱了Elk-1/CREB依赖性报告基因(c-Fos)的表达。结论:这些结果表明，异丙酚具有抑制海马神经元ERK通路NMDA受体激活和随后转录活性的能力。 These findings indicate a new avenue to explore a transcription-dependent mechanism that may underlie anesthetic interference with synaptic plasticity related to amnesic properties of intravenous anesthetics.

引用这篇文章的药物银行数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
磷酸腺苷	环amp响应元件结合蛋白	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节