Cyclooxygenase-independent诱导细胞凋亡的苏灵大砜是由多胺在结肠癌。
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Babbar N, Ignatenko NA、小Casero RA要电子战
Cyclooxygenase-independent诱导细胞凋亡的苏灵大砜是由多胺在结肠癌。
J生物化学杂志。2003年11月28日,278 (48):47762 - 75。Epub 2003年9月23日。
- PubMed ID
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14506281 (在PubMed]
- 文摘
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苏灵大、非甾体抗炎药物前体代谢为药物活性硫化物和砜衍生品。硫化苏灵大,但不是苏灵大砜,抑制环氧合酶(COX)酶活性,然而衍生品都对结肠癌细胞生长抑制的影响。微阵列分析用于检测COX-independent苏灵大对人类大肠癌细胞基因表达的影响。亚精胺/ sperm-ine N1-acetyltransferase (SSAT)基因,编码一个聚胺分解酶,是由临床相关苏灵大砜浓度。北部的屁股证实这些结肠癌细胞SSAT RNA含量增加。删除分析和突变研究映射苏灵大sulfone-dependent响应序列SSAT 5’侧翼序列。这使我们两个过氧物酶体的识别proliferator-activated受体(PPAR)响应元素(ppr) SSAT基因。PPRE-2, + 48基地相对于转录启动网站,需要SSAT的感应苏灵大砜和特别受PPARγCaco-2细胞转染和凝胶转变实验如图所示。PPRE-1,相对于- 323基地开始网站,不需要SSAT的感应苏灵大砜但可以绑定PPAR三角洲和PPARγ。苏灵大砜减少细胞聚胺内容没有但不是在维拉帕米,出口的抑制剂monoacetyl二元胺,抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡。 The induced apoptosis could be partially rescued by exogenous putrescine. These data suggest that apoptosis induced by sulindac sulfone is mediated, in part, by the COX-independent, PPAR-dependent transcriptional activation of SSAT, leading to reduced tissue polyamine contents in human colon cancer cells.