大鼠佐剂性关节炎内皮功能障碍:NAD(P)H氧化酶和未偶联内皮型一氧化氮合酶产生血管超氧化物。

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春菜Y，森田Y，小井N，矢田T，樱田T，富田N，狐狸DA，柏原N

大鼠佐剂性关节炎内皮功能障碍:NAD(P)H氧化酶和未偶联内皮型一氧化氮合酶产生血管超氧化物。

风湿性关节炎。2006年6月;54(6):1847-55。

PubMed ID

16729278 (查看PubMed

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摘要

目的:鉴于越来越多的证据表明类风湿关节炎(RA)与加速的血管疾病之间存在关联，研究大鼠佐剂性关节炎(AIA)中的内皮功能和血管氧化应激水平。方法:取AIA大鼠和对照组大鼠制备胸主动脉环。去甲肾上腺素预收缩后，测定乙酰胆碱的血管舒张反应。采用Western blotting法检测AIA大鼠主动脉中4-羟基-2-壬烯醛(HNE)和硝基酪氨酸的含量。主动脉的匀浆与各种底物孵育，用于产生超氧化物的酶，并通过二氢乙二胺的氟氧化反应来评估超氧化物的产生。采用实时逆转录聚合酶链反应和Western blotting检测主动脉内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达。采用高效液相色谱法测定血清中四氢生物terin (BH4)，一种关键的eNOS辅助因子。结果:与对照组相比，AIA大鼠主动脉环内皮依赖性舒张明显降低。AIA大鼠主动脉内HNE和硝基酪氨酸含量增加，提示活性氧产生过剩。将AIA大鼠主动脉匀浆与NADH或l -精氨酸(eNOS的底物)孵育，可显著增加超氧化物的产生。 Endothelial NOS was highly expressed in AIA rat aortas. Serum levels of BH4 were significantly lower in AIA. Treatment of AIA with BH4 reversed the endothelial dysfunction, suggesting that its deficiency may contribute to the uncoupling of eNOS. CONCLUSION: Vascular dysfunction in RA can be partially modeled in animals. NAD(P)H oxidase and uncoupled eNOS are responsible for the increase in vascular oxidative stress, which is likely to be involved in the endothelial dysfunction in AIA.

引用本文的药库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
精氨酸	一氧化氮合酶，内皮细胞	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节