天门冬氨酸-444在神经谷氨酸转运体的基质相互作用中是必不可少的。

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Teichman S, Kanner BI

天门冬氨酸-444在神经谷氨酸转运体的基质相互作用中是必不可少的。

中华医学杂志2007年6月;129(6):527-39。

PubMed ID

17535962 (查看PubMed

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摘要

在中枢神经系统中，电致钠和钾偶联谷氨酸转运体终止了这种神经递质的突触作用。与酸性氨基酸相比，二羧酸不被谷氨酸转运体识别，但相关的细菌DctA转运体能够运输琥珀酸和其他二羧酸。跨膜结构域8包含了几种不同于这两种转运蛋白的残基。其中一个，神经元谷氨酸转运体EAAC1中的天冬氨酸-444，在谷氨酸转运体中是保守的，但在DctA转运体中有丝氨酸残基占据这个位置。当天门冬氨酸-444突变为丝氨酸、半胱氨酸、丙氨酸甚至谷氨酸时，D-[(3)H]-天门冬氨酸的吸收以及酸性氨基酸诱导的内部整流稳态电流都会受到损害。尽管琥珀酸不能诱导任何稳态传输电流，但二羧酸能抑制突变体在444位产生中性取代的钠依赖性瞬态电流。在中性取代突变体中，也观察到酸性氨基酸对瞬态的抑制。在D444E突变体中，酸性氨基酸是瞬时电流的有效抑制剂，而对琥珀酸的表观亲和力至少低了三个数量级。尽管l -天冬氨酸与D444E具有很高的亲和力，但这种结合导致的结果是抑制而不是刺激不耦合阴离子电导。因此，444位的含羧酸侧链阻止了谷氨酸转运体与琥珀酸的相互作用，而天冬氨酸本身在该位置的存在对于配合底物易位的生产底物结合至关重要。

引用本文的药库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
天冬氨酸	兴奋性氨基酸转运蛋白3	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节