血管生成抑制剂卵黄素结合其非同源靶点，人1型蛋氨酸氨基肽酶的结构。
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阿德拉格塔塔，马修斯BW
血管生成抑制剂卵黄素结合其非同源靶点，人1型蛋氨酸氨基肽酶的结构。
蛋白质科学2006 Aug;15(8):1842-8。Epub 2006年7月5日。
- PubMed ID
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16823043 (查看PubMed］
- 摘要
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蛋氨酸氨基肽酶(MetAPs)在蛋白质生物合成过程中去除引发物蛋氨酸。它们以两种异构体存在，MetAP1和MetAP2。抗血管生成的化合物fumagillin与2型元ap紧密结合，但与1型元ap仅弱结合。富马西林及其卵黄素与2型人MetAP的高亲和力复合物已有报道。本文以1.1 A分辨率描述了卵黄素与1型人MetAP之间的低亲和配合物的晶体结构。这为比较1型和2型MetAP结合的卵黄素或富马青霉素的结构提供了第一次机会。对于1型和2型人MetAPs，该抑制剂与相应的组氨酸形成共价加合物。同时，抑制剂在各自活性位点内的排列有显著差异。有人认为，卵黄素和富马西林对1型元aps的低亲和力是由于它们的活性位点相对于2型酶更小。与人类1型MetAP的简单结构比较表明，这是有一定道理的。 Several active site residues have to move "outward" by 0.5 Angstroms or so to accommodate the inhibitor. Other residues move "inward." There are, however, other factors that come into play. In particular, the side chain of His310 rotates by 134 degrees into a different position where (together with Glu128 and Tyr195) it coordinates a metal ion not seen at this site in the native enzyme.