对乙酰氨基酚激活人类肝细胞色素P450IIE1 P450IA2。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

拉斯克JM, Raucy杰利CS,黑色

对乙酰氨基酚激活人类肝细胞色素P450IIE1 P450IA2。

拱生物化学Biophys。1989年6月,271 (2):270 - 83。

PubMed ID

2729995 (在PubMed

]

文摘

对乙酰氨基酚(APAP即),一种广泛使用的非处方镇痛,是导致肝毒性当摄取大量的动物和人,尤其是当管理后慢性乙醇消费。肝毒性源于APAP即激活的微粒体P450单氧酶活性代谢物,结合组织大分子,从而启动细胞坏死。饮酒也会导致P450IIE1的感应,肝微粒体酶,在重建的研究已经被证明是一种有效的APAP即氧化催化剂。因此,微粒体P450IIE1水平升高不仅可以解释已知APAP即bioactivating活动增加肝微粒体经过长时间的乙醇摄入也增强对APAP即毒性的易感性。因此我们研究在人类肝微粒体P450IIE1 APAP即激活的作用。肝微粒体从七个不含酒精的受试者发现1毫米APAP即转换为一个活性中间体(检测作为APAP-cysteine共轭高压液相色谱)的速度0.25 + / - 0.1 nmol共轭形成/分钟/ nmol微粒体P450(意思是+ / - SD),而在10毫米,这种速度增加到0.73 + / - 0.2 nmol /分钟/ nmol P450酶产品。在重组系统,净化人类肝脏P450IIE1催化APAP即激活与微粒体而获得的利率3倍高于其他两个人类p450 P450IIC8 P450IIC9,微不足道的APAP-oxidizing展出活动。单一的抗体(免疫球蛋白)针对人类P450IIE1抑制APAP即激活在每个人类的样本,与anti-P450IIE1 IgG-mediated抑制平均为52%(范围= 30 - 78%)中所确定的利率,控制免疫球蛋白的存在。anti-P450IIE1抑制免疫球蛋白的能力只有一半的总APAP即激活的微粒体表明,然而,其他P450酶同功酶除了P450IIE1有助于bioactivation这种化合物在人类肝脏。其他的净化P450酶同功酶检查,beta-naphthoflavone (BNF)诱导仓鼠肝P450提升APAP即激活速度甚至高于同人类P450IIE1。 The extensive APAP-oxidizing capacity of this hamster P450, designated P450IA2 based upon its similarity to rat P450d and rabbit form 4 in terms of NH2-terminal amino acid sequence, spectral characteristics, immunochemical properties, and inducibility by BNF, agrees with previous reports concerning the APAP substrate specificity of the rat and rabbit P450IA2 proteins.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
对乙酰氨基酚	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Propacetamol	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Propacetamol	细胞色素P450 2 e1	蛋白质	人类	没有	底物	细节