结构特点和功能的新认识人类细胞色素P450 2 c9的相关性。我一部分。

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莫SL,周ZW,杨LP,魏MQ,周科幻

结构特点和功能的新认识人类细胞色素P450 2 c9的相关性。我一部分。

咕咕叫药物金属底座。2009年12月,10 (10):1075 - 126。

PubMed ID

20167001 (在PubMed

]

文摘

CYP2C9是最丰富的CYP酶在人类肝脏(大约20%的肝总CYP内容)。CYP2C9临床药物代谢大约20%(> 120药物),包括大量的药物与狭窄的治疗范围。一些天然化合物代谢,可能导致有毒代谢产物的形成。CYP2C9中也扮演了重要的角色等内源性化合物的代谢类固醇,褪黑素、类维生素a和花生四烯酸。典型的CYP2C9底物如塞来昔布,布洛芬,flurbiprofen,和双氯芬酸是相对较小的,亲脂性的和含有酸性组pK (a)值在3.8 - -8.1范围将电离生理博士的羧酸盐组替尼酸和双氯芬酸已被证明负责衬底偏好和取向CYP2C9的活性部位。因此,一个典型的CYP2C9底物应该包含一个阴离子的网站和一个疏水的网站。然而,中性或带正电的化合物也可能CYP2C9底物。CYP2C9受到抑制的药物和其他化合物,这可能对一些临床药物之间的相互作用提供了一个解释。对高活性化合物,需要CYP2C9激活,抑制CYP2C9可能导致活性代谢物的数量减少,导致治疗失败。药效团模型表明,氢键、离子对相互作用,可能和疏水相互作用中发挥重要作用在决定CYP2C9底物特异性和选择性抑制剂。 A number of structure-activity relationship studies have identified the structural determinants of compounds for their binding affinity to CYP2C9 and inhibitory potency for CYP2C9. Given the critical role of CYP2C9 in drug metabolism and the presence of polymorphisms, it is important to identify drug candidates as potential substrates and/or inhibitors of CYP2C9 in drug development and drugs with minimal interactions with this enzyme should be chosen for further development. Further studies are warranted to explore the molecular determinants for ligand-CYP2C9 binding and the structure-activity relationships.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
花生四烯酸	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
塞来昔布	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Dexibuprofen	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	没有	底物	细节
双氯芬酸	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
褪黑激素	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节