吸入糖皮质激素丙酸氟替卡松有效灭活细胞色素P450 3A5，一种主要的肺P450酶。

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Murai T, Reilly CA, Ward RM, Yost GS

吸入糖皮质激素丙酸氟替卡松有效灭活细胞色素P450 3A5，一种主要的肺P450酶。

化学研究毒物。2010年8月16日;23(8):1356-64。doi: 10.1021 / tx100124k。

PubMed ID

20707410 (PubMed视图

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摘要

吸入糖皮质激素(GC)治疗是慢性哮喘管理的重要组成部分。GCs在肝和肺中都由细胞色素P450 3A家族的成员代谢，但酶的表达存在差异。选择性抑制一种或多种P450 3A酶可显著改变GCs靶浓度和全身浓度。在本研究中，我们通过gc评估了P450 3A4, 3A5和3A7酶的失活机制。在美国批准临床使用的五种主要吸入性GCs中，丙酸氟替卡松(FLT)是肺中主要P450酶P450 3A5最有效的机制型灭活剂。FLT灭活P450 3A5呈时间和浓度依赖性，K(I)， K(inact)和分割比分别为16 muM, 0.027 min(-1)和3。相比之下，即使浓度为100 muM, FLT也极少灭活P450 3A4，而没有灭活3A7。FLT使P450 3A5失活是不可逆的，因为透析不能恢复酶活性。此外，外源性亲核清除剂GSH不能减弱失活。P450 3A5的假体血红素未被FLT修饰。 The loss of P450 3A5 activity in lung cells could substantially decrease the metabolism of FLT, which would increase the effective FLT concentration at its target site, the respiratory epithelium. Also, inactivation of lung P450 3A5 could increase the absorption of inhaled FLT, which could lead to high systemic concentrations and adverse effects, such as life-threatening adrenal crises or cataracts that have been documented in children receiving high doses of inhaled GCs.

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Fluticasone	细胞色素P450 3A5	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
丙酸	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
丙酸	细胞色素P450 3A5	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节