多药耐药蛋白3过表达细胞与回肠Na+依赖的胆汁酸转运体共转染的胆汁酸转运。

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Zelcer N, Saeki T, Bot I, Kuil A, Borst P

多药耐药蛋白3过表达细胞与回肠Na+依赖的胆汁酸转运体共转染的胆汁酸转运。

生物化学学报，2003年1月1日;369(Pt 1):23-30。

PubMed ID

12220224 (PubMed视图

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摘要

许多在肠肝循环中参与胆汁酸运输的转运蛋白已被鉴定。回肠细胞和胆管细胞的基底外侧胆汁酸转运蛋白仍然是一个例外。有研究表明，大鼠多药耐药蛋白3 (Mrp3)实现了这一功能。在这里，我们分析了人类MRP3的胆盐运输。来自表达MRP3的昆虫(Spodoptera frugiperda)细胞的膜囊泡显示出糖胆酸盐和牛磺胆酸盐的时间依赖性摄取。此外，硫酸化胆汁盐是MRP3运输依赖泊苷葡萄糖苷的高亲和竞争性抑制剂(IC50约为10微米)。牛磺酰去氧胆酸盐、牛磺酰胆酸盐和糖胆酸盐在较高浓度时抑制转运(IC50分别约为100、250和500微米)。我们使用来自Mdr1a、Mdr1b和Mrp1基因中断小鼠的小鼠成纤维细胞样细胞系，生成表达小鼠根尖Na+依赖胆盐转运蛋白(Asbt)和MRP3的转染物。这些细胞对糖胆酸盐的摄取依赖于Na+， K(m)和V(max)分别为每毫克蛋白质29+/-7微米和660 +/- 63 pmol/min，并被几种有机阴离子转运抑制剂抑制。MRP3在这些细胞中的表达限制了胆酸糖的积累，并增加了预先装载牛磺胆酸或胆酸糖的细胞的流出。 In conclusion, we find that MRP3 transports both taurocholate and glycocholate, albeit with low affinity, in contrast with the high-affinity transport by rat Mrp3. Our results suggest that MRP3 is unlikely to be the principal basolateral bile-acid transporter of ileocytes and cholangiocytes, but that it may have a role in the removal of bile acids from the liver in cholestasis.

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
牛磺胆酸	管状多特异性有机阴离子转运体2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节