有机anion-transporting多肽1 B1介导运输Gimatecan BNP1350和可以通过几个经典的磷酸腺苷抑制磁带(ABC) B1和/或ABCG2抑制剂。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Oostendorp RL, van de Steeg E, van der Kruijssen厘米,Beijnen JH, Kenworthy KE, Schinkel啊,Schellens JH

有机anion-transporting多肽1 B1介导运输Gimatecan BNP1350和可以通过几个经典的磷酸腺苷抑制磁带(ABC) B1和/或ABCG2抑制剂。

药物金属底座Dispos。2009年4月,37(4):917 - 23所示。doi: 10.1124 / dmd.108.024901。Epub 2009年1月12日。

PubMed ID

19139163 (在PubMed

]

文摘

有机anion-transporting多肽(OATPs)是重要的吸收转运蛋白,能够产生深远影响系统性药物动力学,组织分布,消除一些药物。以前体内药物动力学的研究的亲脂性的喜树碱(CPT)模拟gimatecan建议磷酸腺苷磁带(ABC) B1(22)和/或ABCG2(抗乳腺癌蛋白)抑制剂elacridar pantoprazole可以抑制种代号为ABCB1的转运蛋白除了和ABCG2。在这项研究中,我们测试的可能作用在这种交互OATP1B1筛选大量的CPT类似物的运输由人类OATP1B1体外亲和力。此外,一些种代号为ABCB1的广泛使用和/或影响的ABCG2调节器OATP1B1-mediated交通评估。我们确定了两个新的CPT抗癌药物,gimatecan BNP1350, OATP1B1基质,而伊立替康,topotecan, lurtotecan OATP1B1没有运输。有趣的是,运输17 beta雌二醇17 beta-d-glucuronide(控制),gimatecan,和BNP1350 OATP1B1可以完全抑制种代号为ABCB1的经典和/或ABCG2抑制剂elacridar, valspodar, pantoprazole,程度较轻,zosuquidar和维拉帕米。因此,种代号为ABCB1的这些的影响和ABCG2调节器的血浆药物动力学gimatecan和BNP1350(也可能和其他OATP1B1基质)可能是部分原因是抑制OATP1B1除了种代号为ABCB1的抑制和/或ABCG2。本研究的结果表明,OATP1B1多态性或种代号为ABCB1的共同服用的/ ABCG2抑制剂可能影响药物吸收,组织分布和消除一些CPT的抗癌药物,从而修改其功效和/或安全性。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
Gimatecan	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Pantoprazole	溶质载体家庭22个成员8	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
维拉帕米	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节