缬沙坦的交通特性,sacubitril及其活性代谢物(LBQ657)性格的决定因素。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

汉娜我亚历山大·N Crouthamel MH,戴维斯J, Natrillo, Tran P,朱Vapurcuyan A, B

缬沙坦的交通特性,sacubitril及其活性代谢物(LBQ657)性格的决定因素。

Xenobiotica。2018年3月,48 (3):300 - 313。doi: 10.1080 / 00498254.2017.1295171。Epub 2017 3月10。

PubMed ID

28281384 (在PubMed

]

文摘

1。潜在的药物之间的相互作用LCZ696(小说,水晶组成的复杂sacubitril、缬沙坦)研究了体外。2。Sacubitril被证实是一个高度渗透22 (P-gp)衬底,水解活性阴离子代谢物LBQ657由人类羧酸酯酶1 (CES1b和1 c)。耐多药resistance-associated蛋白2 (MRP2)被证明能够LBQ657、缬沙坦运输,有利于消除化合物。3所示。LBQ657、缬沙坦被OAT1运输,OAT3, OATP1B1和OATP1B3,而没有燕麦或OATP-mediated sacubitril运输观察。4所示。的贡献OATP1B3缬沙坦运输(73%)明显高于OATP1B1(27%),另外,OATP1B1贡献肝吸收LBQ657(大约70%)高于OATP1B3(大约30%)。5。 None of the compounds inhibited OCT1/OCT2, MATE1/MATE2-K, P-gp, or BCRP. Sacubitril and LBQ657 inhibited OAT3 but not OAT1, and valsartan inhibited the activity of both OAT1 and OAT3. Sacubitril and valsartan inhibited OATP1B1 and OATP1B3, whereas LBQ657 weakly inhibited OATP1B1 but not OATP1B3. 6. Drug interactions due to the inhibition of transporters are unlikely due to the redundancy of the available transport pathways (LBQ657: OATP1B1/OAT1/3 and valsartan: OATP1B3/OAT1/3) and the low therapeutic concentration of the LCZ696 analytes.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
缬沙坦	微管的multispecific有机阴离子转运体1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
缬沙坦	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
缬沙坦	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b3	蛋白质	人类	未知的	底物	细节