蛋氨酸氧化对hERG钾通道的功能影响。

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Su Z, Limberis J, Martin RL, Xu R, Kolbe K, Heinemann SH, Hoshi T, Cox BF, Gintant GA

蛋氨酸氧化对hERG钾通道的功能影响。

2007年9月1日;74(5):702-11。Epub 2007年6月7日。

PubMed ID

17624316 (查看PubMed

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摘要

活性物种氧化修饰许多蛋白质，包括离子通道。离子通道的氧化敏感性往往是由含有硫原子的氨基酸，如半胱氨酸和蛋氨酸。人类乙醚中甲硫氨酸氧化修饰的功能后果是未知的，这是一种与go-go相关的基因1 (hERG1)，编码心脏I(Kr)通道。在这里，我们使用氯胺- t (ChT)，它优先氧化蛋氨酸，以检查蛋氨酸氧化稳定表达在人胚胎肾细胞系(HEK 293)和人成神经细胞瘤细胞系(SH-SY5Y)的hERG通道的功能影响。ChT(300微米)显著降低HEK 293和SH-SY5Y细胞的hERG全细胞电流。在HEK 293细胞中，ChT对hERG电流的影响是时间和浓度依赖性的，并且在特定修复氧化蛋氨酸的蛋氨酸亚砜还原酶A的存在下显著减弱。用ChT处理后，复极至-60或-100 mV时通道失活明显加快。ChT对通道活化动力学的影响是电压依赖性的;在去极化到+30 mV时激活减慢，而在去极化到0或-10mV时激活加速。相反，稳态失活的反转电位、失活动力学和电压依赖性保持不变。 Our results demonstrate that the redox status of methionine is an important modulator of hERG channel.

引用本文的药库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
甲硫氨酸	线粒体肽甲硫氨酸亚砜还原酶	蛋白质	人类	未知的	底物	细节