替诺福韦的选择性的激酶激活抗艾滋病的代理。

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巴尔加一个,Graczer E, Chaloin L, Liliom K, Zavodszky P, Lionne C,脉管M

替诺福韦的选择性的激酶激活抗艾滋病的代理。

欧元J制药科学。2013年1月23日,48(1 - 2):307 - 15所示。doi: 10.1016 / j.ejps.2012.11.007。Epub 2012年11月28日。

PubMed ID

23201309 (在PubMed

]

文摘

核苷类似物,用于艾滋病治疗,需要由细胞磷酸化酶为了成为潜在的HIV逆转录酶底物。并入病毒DNA链后,因为缺乏3 '羟基集团,他们停止伸长过程并导致死亡的病毒。磷酸化的艾滋病药物导数,替诺福韦一磷酸进行了测试与重组哺乳动物核苷二磷酸激酶(NDPK), 3 -磷酸甘油酸激酶(PGK)、肌酸激酶(CK)和丙酮酸激酶(PK)。其中,只有CK发现使磷酸化替诺福韦一磷酸与一个合理的利率(关于45-fold低于其自然基质,ADP),虽然PK展品更低,但仍可检测活动(约1000倍降低值与ADP)相比。另一方面,无论是NDPK还是PGK对替诺福韦一磷酸有任何检测活动。缺乏活动与PGK奇怪,因为药物替诺福韦竞争性抑制CK和PGK对核苷酸基板,具有类似的抑制常数,K (I) 2.9和4.8毫米,分别。计算机模拟(对接)替诺福韦mono -或二磷酸形式这四个激酶表明大规模的要求域关闭功能(至于PGK)可能在很大程度上限制其适用性磷酸化/激活前药结构类似一磷酸替诺福韦。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
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