蛋氨酸亚砜还原酶A底物特异性相关氨基酸的研究。

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甘德A,安托万M, Boschi-Muller S, Branlant G

蛋氨酸亚砜还原酶A底物特异性相关氨基酸的研究。

生物化学。2007 7月13日;282(28):20484-91。Epub 2007年5月11日。

PubMed ID
17500063 (查看PubMed
摘要

蛋氨酸亚砜还原酶(Msrs)是一种普遍存在的酶,它催化硫氧还蛋白依赖性的蛋氨酸亚砜还原(MetSO)回到蛋氨酸。在体内,Msrs在保护细胞免受蛋白质氧化损伤和某些细菌的毒性方面起着至关重要的作用。存在两类结构上不相关的Msrs。msra对亚砜的硫上的S邻体具有立体特异性,而MsrBs对R同分异构体具有特异性。这两类Msrs都表现出类似的硫醇通过磺胺酸化学还原亚砜的催化机制,并且对蛋白结合的MetSO具有比游离MetSO更好的亲和力。最近,在催化奈瑟菌脑膜炎MsrA的还原酶步骤中所涉及的氨基酸的作用被确定了。在本研究中,可能参与底物结合的不变氨基酸,即phi -52、Trp-53、Asp-129、His-186、Tyr-189和Tyr-197被取代。测定了突变MsrAs在稳态条件下的催化参数和还原酶步骤,并与野生型进行了比较。总的来说,结果支持至少两个结合子位点的存在。第一个是由phi -52和Trp-53形成的疏水口袋,它的作用主要是还原酶步骤的效率,其中MetSO的ε -甲基结合在其中,与His-186和Tyr-189相互作用稳定了吲哚环的位置。 The second subsite composed of Asp-129 and Tyr-197 contributes to the binding of the main chain of the substrate but to a lesser extent.

引用本文的药库数据

药物酶
药物 种类 生物 药理作用 行动
甲硫氨酸 线粒体肽甲硫氨酸亚砜还原酶 蛋白质 人类
未知的
底物
细节