正常人循环18-羟皮质醇和18-氧皮质激素来源的研究。

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Freel EM, Shakerdi LA, Friel EC, Wallace AM, Davies E, Fraser R, Connell JM

正常人循环18-羟皮质醇和18-氧皮质激素来源的研究。

中国临床内分泌杂志，2004年9月;89(9):4628-33。doi: 10.1210 / jc.2004 - 0379。

PubMed ID

15356073 (PubMed视图

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摘要

18-羟皮质醇(18-OHF)和18-氧皮质皮质醇(18-oxoF)是原发性醛固酮增多症中发现的皮质醇的衍生物，但其来源和在正常人中的调节尚不清楚。束状带11- β羟化酶可合成18-OHF;18-oxoF只能由肾小球带醛固酮合成酶(AS)产生。稳定转染的表达CYP11B1 (11 β -羟化酶)或CYP11B2 (AS)的细胞系与皮质醇和其他底物在一定浓度范围内孵育。两种酶都能从皮质醇中合成18-OHF，但只有AS能合成18-oxoF。AS在18-羟基化时比11β -羟化酶更有效。AS对皮质醇的表观Michaelis-Menten常数(K(m))估计为2.6微米。在5例维持氢化可的松治疗的肾上腺功能不全患者中，尿游离皮质醇和可的松水平较高;所有患者均检测到18-oxoF, 3例患者检测到18-OHF。18-含氧类固醇很可能是由循环中的皮质醇合成的，无论是在肾小球带还是在肾上腺外部位。 In eight male volunteers, dexamethasone treatment decreased urinary excretion rates of free cortisol, cortisone, 18-OHF, and 18-oxoF, confirming dependence of 18-oxygenated steroid levels on cortisol availability. In both groups, hydrocortisone administration resulted in detectable levels of 18-OHF and raised levels of 18-oxoF. There was close correlation between 18-oxoF and cortisol excretion during hydrocortisone administration in normal subjects (r = 0.86; P < 0.001). These data show, for the first time, that 18-OHF and 18-oxoF can be synthesized from circulating cortisol. The close correlation between 18-oxoF and cortisol suggests that 18-oxoF is normally produced by the action of AS using circulating cortisol as a substrate. Although 18OHF can be synthesized using circulating cortisol as substrate, our data suggest this is normally produced in the zona fasciculata by 11beta-hydroxylase from locally available cortisol.

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
氢化可的松	细胞色素P450 11B1，线粒体	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
氢化可的松	细胞色素P450 11B2，线粒体	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
醋酸氢化可的松	细胞色素P450 11B1，线粒体	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
醋酸氢化可的松	细胞色素P450 11B2，线粒体	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
丁酸氢化可的松	细胞色素P450 11B1，线粒体	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
丁酸氢化可的松	细胞色素P450 11B2，线粒体	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
氢化可的松probutate	细胞色素P450 11B1，线粒体	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
氢化可的松probutate	细胞色素P450 11B2，线粒体	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
氢化可的松琥珀酸	细胞色素P450 11B1，线粒体	蛋白质	人类	没有	底物	细节
氢化可的松琥珀酸	细胞色素P450 11B2，线粒体	蛋白质	人类	没有	底物	细节
氢化可的松戊酸酯	细胞色素P450 11B1，线粒体	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
氢化可的松戊酸酯	细胞色素P450 11B2，线粒体	蛋白质	人类	未知的	底物	细节