睾酮抑制雌激素诱导的乳腺上皮增生，抑制雌激素受体表达。
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周杰，吴珊珊，阿德桑娅-法米亚O，安德森K，邦迪CA
睾酮抑制雌激素诱导的乳腺上皮增生，抑制雌激素受体表达。
FASEB J. 2000 9月14(12):1725-30。doi: 10.1096 / fj.99 - 0863 com。
- PubMed ID
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10973921 (查看PubMed］
- 摘要
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本研究探讨了性类固醇和他莫西芬对灵长类动物乳腺上皮细胞增殖和类固醇受体基因表达的影响。摘除卵巢的恒河猴分别接受安慰剂、17 β雌二醇(E2)单独或联合孕酮(E2/P)或睾酮(E2/T)或他莫西芬治疗3天。E2单独使乳腺上皮细胞增殖增加约6倍(P:<0.0001)，并使乳腺上皮雌激素受体(ERalpha) mRNA表达增加约50% (P:<0.0001;在灵长类动物乳腺中未检测到ERbeta mRNA)。孕酮没有改变E2的增殖作用，但睾酮减少E2诱导的增殖约40% (P:<0.002)，并完全消除E2诱导的erα表达增强。他莫西芬对去卵巢的猴子有显著的激动剂作用，使乳腺上皮增殖增加约三倍(P:<0.01)，但他莫西芬也使ERalpha表达低于安慰剂水平。用原位杂交法检测乳腺上皮中雄激素受体(AR) mRNA的表达。单用E2不影响AR mRNA水平，但E2/T和他莫西芬处理后AR mRNA水平显著降低。由于E2/T和他莫西芬联合使用对乳腺上皮有相似的作用，我们研究了灵长类动物乳腺上皮中已知的性类固醇应答mrna的调节。单独E2对载脂蛋白D (ApoD)或IGF结合蛋白5 (IGFBP5)的表达没有影响，但E2/T和他莫西芬治疗组均显示出这些mrna的相同变化(ApoD降低，IGFBP5升高)。 These observations showing androgen-induced down-regulation of mammary epithelial proliferation and ER expression suggest that combined estrogen/androgen hormone replacement therapy might reduce the risk of breast cancer associated with estrogen replacement. In addition, these novel findings on tamoxifen's androgen-like effects on primate mammary epithelial sex steroid receptor expression suggest that tamoxifen's protective action on mammary gland may involve androgenic effects.