正常雌性生殖道的控制需要ATP结合nucleotide-binding域和水解在第二个nucleotide-binding域。

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伯杰,Ikuma M,威尔士乔丹

正常雌性生殖道的控制需要ATP结合nucleotide-binding域和水解在第二个nucleotide-binding域。

《美国国家科学院刊S a . 2005年1月11日,102 (2):455 - 60。Epub 2004年12月27日。

PubMed ID

15623556 (在PubMed

]

文摘

ATP与两个nucleotide-binding域交互控制闸门的CFTR (nbd)的检测。然而,目前尚不清楚控制涉及ATP单独绑定,或者还包括在每个NBD水解。我们介绍了苯丙氨酸残基到nonconserved岗位每个NBD沃克sterically防止ATP结合的主题。这些突变阻止[α- (32)P] 8 n (3) atp的标签突变NBD和减少渠道开放率不改变时间。引入半胱氨酸残基在这些位置和修改N-ethylmaleimide产生相同的控制行为。这些结果表明,正常浇注需要ATP NBD绑定,但ATP与NBD足以支持一些活动。我们还研究了突变的守恒的沃克赖氨酸残留物(K464A和K1250A),防止水解。通过结合替换块ATP绑定与沃克赖氨酸突变,我们可以区分ATP绑定的角色和在每个NBD水解。K1250A突变长期破裂时间;然而,阻止ATP结合防止破裂。 These data indicate that ATP binding to NBD2 allowed channel opening and that closing was delayed in the absence of hydrolysis. The corresponding NBD1 mutations showed relatively little effect of preventing ATP hydrolysis but a large inhibition of blocking ATP binding. These data suggest that ATP binding to NBD1 is required for normal activity but that hydrolysis has little effect. Our results suggest that both NBDs contribute to channel gating, NBD1 binds ATP but supports little hydrolysis, and ATP binding and hydrolysis at NBD2 are key for normal gating.

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药物	目标	类	生物	药理作用	行动
三磷酸腺苷	囊性纤维化跨膜电导调节	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节