增强或抑制SOD1聚集潜能的新突变。

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Krishnan U, Son M, Rajendran B, Elliott JL

增强或抑制SOD1聚集潜能的新突变。

分子细胞生物化学。2006 7月;287(1-2):201-11。Epub 2006年4月1日

PubMed ID

16583143 (查看PubMed

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摘要

SOD1突变通过增加可能与蛋白质错误折叠和聚集有关的功能引起FALS。SOD1突变几乎包含了该分子的每一个结构域，因此很难识别在SOD1聚集中重要的基序。锌与SOD1的结合对结构完整性很重要，并被假设在SOD1突变体聚集中发挥作用。为了解决这个问题，我们突变了SOD1独特的锌结合位点，并研究了这些变化是否会影响SOD1的聚集。我们在SOD1的锌结合残基(H71, H80和D83)中单独或与已知致病的聚集形成突变(A4V)结合产生了单个和多个突变。对这些SOD1突变体的聚集能力进行了检测。通过体外细胞SOD1聚集试验，我们发现将A4V与非锌结合结构域(G37R或G85R)突变结合可以增加SOD1聚集潜力。两个锌结合残基(H71G和D83G)的突变也增加了SOD1的聚集潜力。然而，在第三个锌结合残基处的H80G突变降低了SOD1的聚集潜力，即使是在其他聚集形成SOD1突变的背景下。这些结果表明，不同的突变对SOD1聚集潜力有不同的影响，H80G突变似乎是唯一的作为SOD1聚集的主要抑制剂。

引用本文的药库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
锌	超氧化物歧化酶[铜锌]	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
乙酸锌	超氧化物歧化酶[铜锌]	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
氯化锌	超氧化物歧化酶[铜锌]	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节
硫酸锌，形式不明	超氧化物歧化酶[铜锌]	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节