人组蛋白去乙酰化酶8的催化活性和抑制作用取决于活性位点金属离子的身份。

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Gantt SL, Gattis SG, Fierke CA

人组蛋白去乙酰化酶8的催化活性和抑制作用取决于活性位点金属离子的身份。

生物化学。2006五月16;45(19):6170-8。

PubMed ID

16681389 (PubMed视图

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摘要

组蛋白脱乙酰酶通过催化ε -乙酰-赖氨酸残基的水解在调节转录和其他细胞过程中发挥关键作用。因此，组蛋白去乙酰化酶抑制剂是治疗癌症的潜在靶点。这些酶的一个子集先前已被证明需要二价金属离子催化。在这里，我们证明组蛋白去乙酰化酶8 (HDAC8)与许多二价金属离子以1:1的化学计量学具有催化活性，其比活性顺序如下:Co(II) > Fe(II) > Zn(II) > Ni(II)。催化金属离子的同一性影响了HDAC抑制剂亚eroylanilide羟肟酸(SAHA)的亲和力和米凯利斯常数，其中Fe(II)-和Co(II)- hdac8的K(M)值比Zn(II)- hdac8低5倍以上。这些数据表明，Fe(II)，而不是Zn(II)，可能是体内催化金属。为了进一步支持这一假设，从大肠杆菌中纯化的重组HDAC8在透析前含有比锌多8倍的铁，并且HDAC8在细胞裂解液中的活性是氧敏感的。鉴定HDAC8的体内金属离子对于了解HDAC8的生物学功能和调控以及开发这类酶的改进抑制剂至关重要。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
亚铁抗坏血酸盐	组蛋白脱乙酰酶8	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
富马酸亚铁	组蛋白脱乙酰酶8	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
葡萄糖酸亚铁	组蛋白脱乙酰酶8	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
甘氨酸硫酸亚铁	组蛋白脱乙酰酶8	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
琥珀酸亚铁	组蛋白脱乙酰酶8	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
铁	组蛋白脱乙酰酶8	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节
锌	组蛋白脱乙酰酶8	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节
乙酸锌	组蛋白脱乙酰酶8	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
氯化锌	组蛋白脱乙酰酶8	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节
硫酸锌，未指明形式	组蛋白脱乙酰酶8	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节