鉴定Cu2+介导的抑制甘氨酸α 1受体的关键残基。

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陈铮，狄龙高生，黄锐

鉴定Cu2+介导的抑制甘氨酸α 1受体的关键残基。

神经药理学。2006年9月51(4):701-8。Epub 2006年7月12日。

PubMed ID

16842826 (查看PubMed

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摘要

内源性二价阳离子Cu2+和Zn2+抑制甘氨酸受体(glyRs)的活性。虽然已经确定了Zn2+对glyRs影响的关键残基，但对Cu2+介导的抑制的决定因素知之甚少。在目前的研究中，我们评估了Zn2+和Cu2+介导的抑制glyRs的潜在共性。Cu2+对重组人甘氨酸α 1受体具有较强的抑制作用，IC50为4.1+/-0.7 microM。细胞外组氨酸残基的系统突变表明，突变H215A大大降低了Cu2+的抑制调节作用。用C取代H215产生的受体对Cu2+的敏感性与野生型相似。此外，用硫代特异性试剂[2-(三甲铵)乙基]甲基乙硫磺酸溴化铵(MTSET)修饰H215C，降低了H215C受体对Cu2+的敏感性。然而，其他细胞外组氨酸残基的突变，包括H107和H109，这是已知的抑制Zn2+的配位位点，没有影响Cu2+对甘氨酸电流的抑制。此外，对Zn2+抑制至关重要的两个苏氨酸残基(T112、T133)的丙氨酸突变对Cu2+诱导的抑制作用没有影响(T133A)或只有部分抑制作用(T112A)。双突变T112A/H215A对Cu2+介导的抑制作用比单突变更强。 In addition, the glycine currents recorded from T112A/H215A mutant receptors were significantly potentiated by low concentrations of Cu2+. Our results have identified critical determinants of Cu2+-mediated inhibition of glyRs. Moreover, we demonstrate for the first time a clear difference in residues responsible for Cu2+-mediated compared to Zn2+-mediated inhibition of glyRs.

引用本文的药库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
铜	甘氨酸受体亚基α -1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
锌	甘氨酸受体亚基α -1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
乙酸锌	甘氨酸受体亚基α -1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
氯化锌	甘氨酸受体亚基α -1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
硫酸锌，形式不明	甘氨酸受体亚基α -1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节