与卡纳万病有关的人天冬氨酸酰化酶的锌结合配体和催化残基的鉴定。

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Herga S, Berrin JG, Perrier J, Puigserver A, Giardina T

与卡纳万病有关的人天冬氨酸酰化酶的锌结合配体和催化残基的鉴定。

2006年10月30日;580(25):5899-904。Epub 2006 10月2日。

PubMed ID

17027983 (查看PubMed

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摘要

卡纳万病是一种常染色体隐性神经退行性疾病，由缺乏天冬氨酸酰化酶引起，这种酶能将n -乙酰天冬氨酸(NAA)降解为醋酸酯和天冬氨酸。为了研究人天冬氨酸酰化酶(hASP)的作用机制，将该酶在异源大肠杆菌系统中表达并进行了表征。重组蛋白的分子量为36 kDa，动力学常数K(m)和K(cat)分别为0.20 +/- 0.03 mM和14.22 +/- 0.48 s(-1)。序列比对表明该酶属于保守基序为H(21)xxE(24)(91aa)H(116)的羧基肽酶金属蛋白家族。我们通过建模研究和位点定向突变进一步研究了hASP的活性位点。本文首次鉴定出参与锌结合过程的残基为His21、Glu24和His116。此外，涉及Glu178Gln和Glu178Asp残基的突变导致酶活性的丧失。野生型和Glu178Asp具有相同的K(m)但不同的K(cat)值的发现证实了羧酸基对天冬氨酸酰化酶的酶活性有重要贡献的观点。

引用本文的药库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
锌	Aspartoacylase	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节
乙酸锌	Aspartoacylase	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
氯化锌	Aspartoacylase	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节
硫酸锌，形式不明	Aspartoacylase	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节

多肽

的名字	UniProt ID
Aspartoacylase	P45381	细节