单畴金属硫蛋白:人MT 1a的超金属作用。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

萨瑟兰·德，威兰斯·MJ，斯蒂尔曼MJ

单畴金属硫蛋白:人MT 1a的超金属作用。

中国化学学报，2012 Feb 15;134(6):3290-9。doi: 10.1021 / ja211767m。Epub 2012年2月6日。

PubMed ID

22242602 (查看PubMed

］

摘要

金属硫蛋白是一类富含半胱氨酸的小蛋白质，在多种作用中都有作用，包括有毒金属的解毒、抗氧化应激的保护，以及作为金属伴侣参与必需锌和铜的内稳态。我们报道了人类金属硫蛋白1a，已知的7个Zn(2+)或Cd(2+)离子与20个半胱氨酸硫醇配位，将结合8个结构显著的Cd(2+)离子，导致形成超金属Cd(8)- β α - rhmt 1a物种，其结构是一个新的单结构域。用esi质谱法测定了β α - rhmt的确切金属化状态。当CD (8)- β α - rhmt形成时，CD (7)- β α - rhmt的导数形CD包络[峰值(+)260和(-)239 nm]发生了剧烈变化，出现了以252 nm为中心的尖锐的单相位CD带，表明了团簇对称性的丧失。第8个Cd(2+)离子的结构意义由直接和间接(113)Cd核磁共振(NMR)谱确定。对于Cd(8)-betaalpha-rhMT，在直接(113)Cd NMR谱中仅观察到4个峰。值得注意的是，虽然两个分离的结构域都可以超金属化形成Cd(4)- β - rhmt和Cd(5)- α - rhmt，但在过量添加Cd(2+)后观察到Cd(8)- β - rhmt而不是Cd(9)- β - rhmt。我们提出这两个畴协同作用来配位第8个Cd(2+)原子，并且这种相互作用导致两个畴的合并导致双畴结构的崩溃。这是第一个关于锌(2+)和镉(2+)结合哺乳动物蛋白质可能的单“超域”金属硫蛋白结构的报道。描述了Cd(8)- β - rhmt可能的单畴结构的计算模型。

引用本文的药库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
锌	Metallothionein-1A	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
乙酸锌	Metallothionein-1A	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
氯化锌	Metallothionein-1A	蛋白质	人类	未知的	粘结剂	细节
硫酸锌，形式不明	Metallothionein-1A	蛋白质	人类	未知的	粘结剂	细节