BRCC36-KIAA0157的高阶组装需要DUB活性和生物学功能

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Zeqiraj E, Tian L, Piggott CA, Pillon MC, Duffy NM, Ceccarelli DF, Keszei AF, Lorenzen K, Kurinov I, Orlicky S, Gish GD, Heck AJ, Guarne A, Greenberg RA, Sicheri F

BRCC36-KIAA0157的高阶组装需要DUB活性和生物学功能

中国生物医学杂志，2015年9月17日;59(6):970-83。doi: 10.1016 / j.molcel.2015.07.028。Epub 2015 9月3日。

PubMed ID

26344097 (PubMed视图

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摘要

BRCC36是一种依赖于Zn(2+)的去泛素化酶(DUB)，它水解赖氨酸-63链接的泛素链，作为参与干扰素信号或dna损伤识别的不同大分子复合物的一部分。MPN(+)结构域蛋白BRCC36与伪DUB MPN(-)蛋白KIAA0157或Abraxas结合，这对BRCC36酶活性至关重要。为了了解BRCC36调控的基础，我们解决了一个活跃的BRCC36- kiaa0157异源二聚体和一个不活跃的BRCC36同源二聚体的结构。结构和功能特征显示了BRCC36是如何通过与KIAA0157接触而转变为活性构象的。BRCC36和KIAA0157高阶结合成异二聚体的二聚体(超级二聚体)是DUB活性和与靶向蛋白SHMT2和RAP80相互作用所必需的。这些数据解释了不活跃的伪DUB变构如何激活同源DUB伙伴，并暗示超二聚是BRCC36 DUB活性、亚细胞定位和生物学功能的一种新的调节机制。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
锌	lys -63特异性去泛素酶BRCC36	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
乙酸锌	lys -63特异性去泛素酶BRCC36	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
氯化锌	lys -63特异性去泛素酶BRCC36	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节
硫酸锌，未指明形式	lys -63特异性去泛素酶BRCC36	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节

多肽

名字	UniProt ID
lys -63特异性去泛素酶BRCC36	P46736	细节