锌结合补体因子H的Tyr402和His402异型:可能与年龄相关性黄斑变性有关。
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南R，法拉贝拉I，舒马赫FF，米勒A，高尔J，马丁AC，琼斯DT，伦格尔I，帕金斯SJ
锌结合补体因子H的Tyr402和His402异型:可能与年龄相关性黄斑变性有关。
中华分子生物学杂志。2011 5月13日;408(4):714-35。doi: 10.1016 / j.jmb.2011.03.006。Epub 2011年3月17日。
- PubMed ID
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21396937 (查看PubMed］
- 摘要
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补体因子H (FH) Tyr402His多态性与20个短补体调控(SCR)结构域的多态性与年龄相关性黄斑变性(AMD)有关。跳h如何促进疾病病理尚不清楚。在drusen沉积物中发现了跳氢和高浓度的锌，这是AMD的主要特征。锌抑制杂合子跳h，导致跳h聚集。本文研究了锌与纯合子FH的结合。通过分析超离心，我们观察到大量的低聚物与原生Tyr402和具有amd风险的His402纯合异型的FH，以及重组SCR-6/8与Tyr/His402的异型。x射线散射还表明，FH和SCR-6/8异型在>10 muM锌上都有很强的聚集。SCR-1/5和SCR-16/20片段与锌结合的可能性较低。这些观察结果得到了生物信息学预测的支持。从晶体结构中已知的锌结合位点出发，我们预测了FH中202个推测的部分表面锌结合位点，其中大部分位于SCR-6中。 Metal site prediction web servers also suggested that SCR-6 and other domains bind zinc. Predicted SCR-6/8 dimer structures showed that zinc binding sites could be formed at the protein-protein interface that would lead to daisy-chained oligomers. It was concluded that zinc binds weakly to FH at multiple surface locations, most probably within the functionally important SCR-6/8 domains, and this explains why zinc inhibits FH activity. Given the high pathophysiological levels of bioavailable zinc present in subretinal deposits, we discuss how zinc binding to FH may contribute to deposit formation and inflammation associated with AMD.