新pyridobenzoxazepine衍生品源自5 - (4-methylpiperazin-1-yl) 8-chloro-pyrido [2, 3 b] [1,5] benzoxazepine (JL13):化学合成和药理评价。

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弗雷德里克摩根富林明,帝威M,杰出人物,拉米C,曼京F, Resimont M, Tarazi FI

新pyridobenzoxazepine衍生品源自5 - (4-methylpiperazin-1-yl) 8-chloro-pyrido [2, 3 b] [1,5] benzoxazepine (JL13):化学合成和药理评价。

J医学杂志。2012年2月23日,55 (4):1572 - 82。doi: 10.1021 / jm2013419。Epub 2012年2月13日。

PubMed ID

22268448 (在PubMed

]

文摘

一系列新的pyridobenzoxazepine衍生品与各种杂环胺侧链合成探索两个主要参数与远端基本氮。这些化合物检测他们的亲和力为多巴胺(2 l)和D(4),血清素5 - (1 a)和5(2)和肾上腺素能α(2 a)受体相比,5 - (4-methylpiperazin-1-yl) 8-chloro-pyrido [2, 3 b] [1,5] benzoxazepine JL13(1),和其他diarylazepine衍生品。multireceptor目标策略而言,2和5目前最有前途的体外绑定配置。笨重、极地和更灵活的侧链是在这种背景下不利。化合物2和5在成年老鼠进行测试,以评估他们的长期影响多巴胺和5 -羟色胺受体密度在不同的大脑区域。类似于1和第二代抗精神病药物,重复治疗2显著增加D(1)和D(4)受体在伏隔核和尾状核和D(2)受体在内侧前额叶皮质和海马体,虽然5显著增加D D(2)和(4)受体在伏隔核。此外,增加5 - 2(1)和降低5 - (2 a)受体在大脑皮层。相比之下,5水平并没有改变任何5 -受体亚型在大脑区域检查。这些结果进一步鼓励发展第二代抗精神病剂2的小说。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
阿莫沙平	5 -羟色胺受体1	Ki (nM)	221年	N /一个	N /一个	细节
阿莫沙平	5 -羟色胺受体2	Ki (nM)	1.77	N /一个	N /一个	细节
阿莫沙平	多巴胺D4受体	Ki (nM)	34	N /一个	N /一个	细节
氯氮平	5 -羟色胺受体1	Ki (nM)	101年	N /一个	N /一个	细节
氯氮平	5 -羟色胺受体2	Ki (nM)	4.84	N /一个	N /一个	细节
氯氮平	Alpha-2A肾上腺素能受体	Ki (nM)	185年	N /一个	N /一个	细节
氯氮平	多巴胺D4受体	Ki (nM)	18	N /一个	N /一个	细节
洛沙平	5 -羟色胺受体2	Ki (nM)	2.42	N /一个	N /一个	细节
洛沙平	多巴胺D4受体	Ki (nM)	9	N /一个	N /一个	细节
喹硫平	5 -羟色胺受体1	Ki (nM)	125年	N /一个	N /一个	细节
喹硫平	5 -羟色胺受体2	Ki (nM)	101年	N /一个	N /一个	细节
喹硫平	多巴胺D4受体	Ki (nM)	> 1000	N /一个	N /一个	细节