5-HT1D受体上5-羟色胺o -烷基衍生物的结合。
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Glennon RA, Hong SS, Bondarev M, Law H, Dukat M, Rakhi S, Power P, Fan E, Kinneau D, Kamboj R, Teitler M, Herrick-Davis K, Smith C
5-HT1D受体上5-羟色胺o -烷基衍生物的结合。
中华医学化学杂志1996 1月5日;39(1):314-22。
- PubMed ID
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8568822 (PubMed视图］
- 摘要
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在人类中，5-HT1D血清素受体代表末端自受体，有一些证据表明5-HT1D配体可能在治疗偏头痛中有用。应用最广泛的5-HT1D激动剂是舒马曲坦;然而，据报道，该药物对5-HT1D和5-HT1A受体的选择性很小。为了鉴定具有增强5-HT1D和5-HT1A选择性的新型血清素能剂，我们试图利用这两种受体群体中与5-HT结合位点5位相关的体积耐受性区域的可能差异。对一系列5-(烷基氧基)色胺衍生物的检测表明，具有多达8个碳原子的不支化烷基的化合物与人类5- ht1d β受体(Ki < 5 nM)具有高亲和力，但相对于5- ht1a受体的选择性低于50倍。长度超过8个碳原子的烷基对5-HT1A受体的亲和力降低，而长度超过9个碳原子的烷基导致化合物对5-HT1D受体的亲和力降低。5-(Nonyloxy)色胺(10)是一种具有最佳5- ht1d β亲和力(Ki = 1 nM)和选择性(> 300倍)的化合物。烷基链分支到5-[(7,7-二甲基庚基)氧基]色胺(15)，产生的试剂具有较低的亲和力(5- ht1d beta Ki = 2.3 nM)，但5- ht1d选择性比5- ht1a选择性大(即400倍)。10的氧原子被亚甲基取代(即20)，邻邻亚甲基被羰基取代(即酯26)，或氨乙基部分环化成咔唑(例如34,36)或β -咔啉(即37)，导致亲和力和/或选择性降低。所有化合物对5-HT1D β位点和5-HT1D α位点的选择性均不显著; nevertheless, compounds 10 (recently shown to have as a 5-HT1D agonist) and 15 represent the most 5-HT1D versus 5-HT1A selective agents reported to date.