结构活性关系抑制1型和2人5 alpha-reductase和人类肾上腺3 beta-hydroxy-delta 5-steroid脱氢酶/ 3-keto-delta 5-steroid异构酶6-azaandrost-4-en-3-ones: C17取代基的优化。

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Frye SV, Haffner CD,马宏升公关,西纳RN,多尔西的女朋友,Noe RA, Unwalla RJ,巴舍乐千瓦,Bramson HN,斯图尔特·JD et al。

结构活性关系抑制1型和2人5 alpha-reductase和人类肾上腺3 beta-hydroxy-delta 5-steroid脱氢酶/ 3-keto-delta 5-steroid异构酶6-azaandrost-4-en-3-ones: C17取代基的优化。

J地中海化学。1995年7月7日,38 (14):2621 - 7。

PubMed ID

7629802 (在PubMed

]

文摘

各种各样的C17 amide-substituted 6-azaandrost-4-en-3-ones准备和测试与人类的1型和2类固醇5 alpha-reductase (5 ar)和人类肾上腺3 beta-hydroxy-delta 5-steroid脱氢酶/ 3-keto-delta 5-steroid异构酶(3 bhsd)以优化效能和同功酶5 ar和选择性和3 bhsd。两个系列的有效和选择性C17酰胺被发现后,2,5-disubstituted苯胺和酰胺(arylcycloalkyl)。从每个系列化合物picomolar IC50与人类2型5 ar和低摩尔picomolar IC50与人类1型选择性5 ar拥有100 - 500倍和3 bhsd确认。构象模型来预测3 bhsd效力是可以合理化开发3 bhsd效力在三种不同系列的化合物。评价本系列的一些最优化合物5的慢性去势大鼠模型ar抑制剂诱导前列腺退化,和药代动力学测量确定化合物(9、12、16、29)具有良好的体内疗效和半衰期的狗。一个完整的大鼠体内选择性5 ar模型和3 bhsd抑制也发达。人类5 ar的双重抑制剂可能显示优势2型选择性5 ar抑制剂,如非那雄胺(1),在疾病的治疗取决于二氢睾酮。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
非那雄胺	3-oxo-5-alpha-steroid 4-dehydrogenase 1	集成电路50 (nM)	150年	N /一个	N /一个	细节
非那雄胺	3-oxo-5-alpha-steroid 4-dehydrogenase 2	集成电路50 (nM)	0.18	N /一个	N /一个	细节