聚adp -核糖聚合酶-1抑制剂的设计与合成。2.aza-5[H]-菲奈菌素-6-酮作为有效的水溶性化合物治疗缺血性损伤的生物学评价。

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Ferraris D, Ko YS, Pahutski T, Ficco RP, Serdyuk L, Alemu C, Bradford C, Chiou T, Hoover R, Huang S, Lautar S, Liang S, Lin Q, Lu MX, Mooney M, Morgan L, Qian Y, Tran S, Williams LR, Wu QY, Zhang J, Zou Y, Kalish V

聚adp -核糖聚合酶-1抑制剂的设计与合成。2.aza-5[H]-菲奈菌素-6-酮作为有效的水溶性化合物治疗缺血性损伤的生物学评价。

中华医学化学杂志，2003 7月3日;46(14):3138-51。

PubMed ID

12825952 (PubMed视图

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摘要

合成了一系列aza-5[H]-菲那瑞丁-6-酮，并对其作为聚adp -核糖聚合酶-1 (PARP-1)的抑制剂进行了评价。未取代的aza-5[H]- phenanthridine -6-one(即苯甲萘酮)的抑制效力取决于核心结构中氮原子的位置。A环氮类似物(7-，8-，和10-aza-5[H]-菲那瑞丁-6-酮)比C环氮类似物(1-，2-，3-，和4-aza-5[H]-菲那瑞丁-6-酮)的效力低一个数量级。1-和2-aza-5[H]-菲那瑞丁-6-酮的初步脑卒中结果提示了几种2-和3-取代的1-aza-5[H]-菲那瑞丁-6-酮的构效关系的建立。设计了2-取代的1-aza-5[H]-菲奈菌素-6-酮来改善该系列PARP-1抑制剂的溶解度和药代动力学特征。最重要的是，该系列中的三种化合物在中风和心脏缺血大鼠模型中显示出统计上显著的保护作用。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
烟酰胺	聚[adp -核糖]聚合酶	IC 50 (nM)	210000	N/A	N/A	细节