人UGT1A6药物遗传学:一种新型SNP的鉴定，等位基因频率的表征和重组等位酶在人肝组织和培养细胞中的功能分析。

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Nagar S, Zalatoris JJ, Blanchard RL

人UGT1A6药物遗传学:一种新型SNP的鉴定，等位基因频率的表征和重组等位酶在人肝组织和培养细胞中的功能分析。

药物遗传学。2004年8月;14(8):487-99。

PubMed ID

15284531 (PubMed视图

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摘要

背景:udp -葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)酶催化葡萄糖醛酸化，并通常灭活内源和外源分子，包括类固醇激素，胆红素和许多药物。UGT1A6蛋白主要在肝脏中表达，并代谢小酚类药物，包括对乙酰氨基酚，水杨酸酯和许多β -受体阻滞剂。已经观察到人类对葡萄糖醛酸酯药物的能力存在个体间差异。结果:我们在人类UGT1A6基因中发现了一种新的常见单核苷酸多态性(SNP)，导致编码氨基酸中的Ser7Ala改变。我们在先前报道的两个多态性(Thr181Ala和Arg184Ser)的背景下进一步对该多态性进行了功能表征。这些非同义的csnp定义了四种常见的单倍型。等位基因在白种人和非裔美国人人群中出现频率相似，分布遵循Hardy-Weinberg平衡。检测UGT1A6基因型、底物葡萄糖醛酸化率和免疫反应性UGT1A6蛋白水平。底物葡萄糖醛酸化率变化25倍，免疫反应蛋白水平变化85倍。与其他基因型的组织相比，UGT1A6*2纯合子的肝组织样本表现出较高的葡萄糖醛酸化率。 Biochemical kinetic studies of recombinant UGT1A6 expressed in HEK293 cells indicated that the UGT1A6*2 allozyme, expressed homozygously, had almost two-fold greater activity toward p-nitrophenol than UGT1A6*1 and when expressed heterozygously (UGT1A6*1/*2) it was associated with low enzyme activity. CONCLUSIONS: These data suggest that common genetic variation in human UGT1A6 confers functionally significant differences in biochemical phenotype as assessed in human tissue and cultured cells expressing recombinant allozymes. This genetic variation might impact clinical efficacy or toxicity of drugs metabolized by UGT1A6.

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
对乙酰氨基酚	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Propacetamol	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 6	蛋白质	人类	没有	底物	细节

多肽

名字	UniProt ID
UDP-glucuronosyltransferase 1 - 6	P19224	细节