液体chromatographic-electrospray-tandem质谱法定量的喹硫平人血浆和肝微粒体:应用体外代谢研究。

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林SN, Chang Y,喜怒无常,Foltz RL

液体chromatographic-electrospray-tandem质谱法定量的喹硫平人血浆和肝微粒体:应用体外代谢研究。

J肛门Toxicol。2004年9月,28 (6):443 - 8。doi: 10.1093 / jat / 28.6.443。

PubMed ID

15516294 (在PubMed

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文摘

喹硫平是一种非典型抗精神病剂用于治疗精神分裂症。口服剂量后吸收迅速而广泛地在肝脏代谢,导致低父药物的血浆浓度。一个敏感的分析方法是必要的。液体chromatographic-electrospray-tandem质谱(LC-ESI-MS-MS)方法结合一个简单的液液萃取了喹硫平的测量人类在人血浆和肝微粒体(高)。氯氮平作为内部标准。血浆样品或微粒体淬火与甲醇(100 microL)是基本和提取3毫升正丁基氯。LC-ESI-MS-MS重组提取物进行了分析。选择反应监测MH(+)的m / z 384年和327年导致强烈的碎片离子在m / z 253年和192年喹硫平与氯氮平。喹硫平与氯氮平的复苏从73%到62不等。Intrarun准确度和精密度测定为1.0(定量下限),2.5,200和400 ng / mL没有超过7%的偏离目标和%的简历没有超过5.5%。 The % target +/- %CV for interrun accuracy and precision were at least 95% +/- 7.4% at concentrations of 2.5, 200, and 400 ng/mL. Plasma samples (2.5 and 400 ng/mL) stored at room temperature for 24 h or after 3 cycles of freeze/thaw were all stable (maximum % deviation < or = 11.0%). Processed extracts (2.5 and 400 ng/mL) stored for 7 days at -20 degrees C or 6 days on the autosampler were all stable (maximum % deviation < or = 11.5%). The method has been used to study quetiapine utilization during incubation with HLM or with cDNA-expressed human cytochrom P450s (CYP). Quetiapine is extensively metabolized by CYP 3A4 and CYP 2D6 and to a lesser extent by CYP 3A7, CYP 3A5, and CYP 2C19.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
喹硫平	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
喹硫平	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
喹硫平	细胞色素P450 3 a7	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节