药代动力学、药效学和细胞内的影响在新诊断的儿童急性淋巴细胞白血病PEG-asparaginase:研究结果从一个代理窗口。

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Appel IM, Kazemier公里,嘘声J, Lanvers C, Huijmans J, Veerman AJ, van录E,邓波尔ML,彼得R

药代动力学、药效学和细胞内的影响在新诊断的儿童急性淋巴细胞白血病PEG-asparaginase:研究结果从一个代理窗口。

白血病。2008年9月,22 (9):1665 - 79。doi: 10.1038 / leu.2008.165。Epub 2008年6月26日。

PubMed ID

18580955 (在PubMed

]

文摘

L-asparaginase是一种有效的药物治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)。天冬酰胺的有效性被认为由于损耗在血清和细胞。我们调查的临床反应体内1000 IU / m(2)聚乙二醇(PEG)的天冬酰胺酶及其药代动力学、药效学和细胞内效应在儿童化疗开始前与新诊断的所有组合。体内窗口响应显著相关immunophenotype和基因型:26/38常见/ pre b的情况下,特别是超二倍性和TELAML1重排,显示出良好的临床反应相比,8/17 t (P = 0.01)和BCRABL-positive (P = 0.04)。一个贫穷的体内临床窗口响应与体外抗L-asparaginase (P = 0.02)和均为长期风平浪静的生存预后因素(风险比6.4,P = 0.004;风险比3.7,P = 0.01)。经过政府的人体内剂量的PEG-asparaginase没有变化在细胞内凋亡参数或白血病细胞的20种氨基酸含量是可以衡量的,矛盾的变化后发现体外暴露。这可能是解释为凋亡细胞从循环的快速清除体内。一个额外剂量的PEG-asparaginase前期治疗并没有导致其他严重的毒性。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Calaspargase pegol

药物靶点

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