人胱硫氨酸-合成酶催化核心的致病性连锁突变破坏了变构调节，并允许对全长二聚体进行动力学表征。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Sen S, Banerjee R

人胱硫氨酸-合成酶催化核心的致病性连锁突变破坏了变构调节，并允许对全长二聚体进行动力学表征。

生物化学。2007年4月3日;46(13):4110-6。Epub 2007年3月13日。

PubMed ID

17352495 (查看PubMed

］

摘要

胱硫氨酸-合成酶催化丝氨酸和同型半胱氨酸的冷凝生成胱硫氨酸，是与同型半胱氨酸尿相关的最常见突变位点。在这项研究中，我们检测了位于蛋白质催化核心的一对相关患者突变P78R/K102N的动力学结果，并将其与相应的单个突变的影响进行了比较。P78R突变提供了高阶低聚物P78R- i混合物的纯化，它类似于与野生型酶相关的混合第四态。然而，与野生型酶不同的是，P78R-I随着时间的推移会转化为P78R-II，后者主要以全长二聚体的形式存在。在没有AdoMet的情况下，K102N、P78R-I和P78R-II突变体的比活性大约比野生型酶低3-、9-和3倍，并分别被AdoMet刺激2.9-、2.5-和1.4倍。然而，当连接时，产生的双突变体的比活性与野生型酶相当，但它对AdoMet没有反应，揭示了两个位点之间的相互作用调节了酶的表型。对双突变体的稳态动力学分析显示出对同型半胱氨酸的s型依赖，这是野生型酶所没有观察到的，这归因于K102位点的突变，表明亚基相互作用的变化。氢-氘质谱分析显示，即使没有AdoMet，双突变体也锁定在激活构象中，这是在AdoMet存在时观察到的野生型酶的构象，为这种变构调节的丧失提供了结构基础。据我们所知，这是胱硫氨酸-合成酶催化核心突变导致adomet依赖性调控失败的第一个例子。此外，对单个突变的分析首次实现了人类胱硫氨酸-合成酶全长二聚体形式的部分动力学表征。

引用本文的药库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
丝氨酸	胱硫醚beta-synthase	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节