通过IL-1受体与拮抗剂的晶体结构揭示了一种新的细胞因子-受体结合模式。
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Schreuder H, Tardif C, Trump-Kallmeyer S, Soffientini A, Sarubbi E, Akeson A, Bowlin T, Yanofsky S, Barrett RW
通过IL-1受体与拮抗剂的晶体结构揭示了一种新的细胞因子-受体结合模式。
自然。1997 3月13日;386(6621):194-200。
- PubMed ID
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9062194 (PubMed视图］
- 摘要
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炎症，无论是由感染还是由组织损伤引起的，都始于巨噬细胞的激活，巨噬细胞通过产生细胞因子白细胞介素-1 (IL-1)和肿瘤坏死因子- α(参考文献1)，引发一系列炎症反应。IL-1受体(IL1R)存在三种天然配体:激动剂IL-1 α和IL-1 β以及IL-1受体拮抗剂IL1RA(参考文献2)。IL-1是已知唯一天然存在拮抗剂的细胞因子。在这里，我们描述了i型IL1R与IL1RA复合物的可溶性细胞外部分的2.7 A分辨率的晶体结构。该受体由三个免疫球蛋白样结构域组成。域1和域2紧密相连，但域3完全独立，由一个灵活的连接器连接。所有三个结构域的残基都与拮抗剂接触，包括5个通过定点突变鉴定的关键IL1RA残基。在il -1 β中，“受体触发位点”是一个对生物学功能很重要的区域，它与IL1RA复合物中的受体不直接接触。模拟研究表明，这个IL-1beta触发位点可能会诱导结构域3的移动。