人类SIRT3的晶体结构显示底物诱导的构象变化。
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金磊，魏伟，姜勇，彭辉，蔡健，毛超，戴宏，蔡伟，Bemis JE, Jirousek MR, Milne JC, Westphal CH, Perni RB
人类SIRT3的晶体结构显示底物诱导的构象变化。
生物化学学报，2009,34(6):24394-405。doi: 10.1074 / jbc.M109.014928。2009年6月16日。
- PubMed ID
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19535340 (PubMed视图］
- 摘要
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SIRT3是一种主要的线粒体NAD(+)依赖蛋白去乙酰化酶，在调节线粒体代谢和能量产生中起重要作用，并与运动和热量限制的有益作用有关。SIRT3正在成为治疗代谢和神经疾病的潜在治疗靶点。我们报道了人类SIRT3的第一组晶体结构，一个无底物的载脂蛋白结构，一个含有天然底物乙酰辅酶a合成酶2的乙酰赖氨酸的肽的结构，一个被硫乙酰基肽捕获的反应中间结构，以及一个与去硫乙酰化肽结合的结构。这些结构提供了对反应所需的两种底物，乙酰化底物肽和NAD(+)引起的构象变化的见解。此外，等温滴定量热法的结合研究表明，乙酰化肽是第一个与SIRT3结合的底物，在NAD(+)之前。这些结构和生物物理研究为了解SIRT3去乙酰化活性的结构和功能关系提供了关键的见解。