(3)H-MADAM绑定的选择性5 -羟色胺转运蛋白在体外和体内小鼠;相关行为的影响。

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拉森AK, Brennum LT Egebjerg J,桑切斯C, Halldin C,安徒生的PH值

(3)H-MADAM绑定的选择性5 -羟色胺转运蛋白在体外和体内小鼠;相关行为的影响。

Br J杂志。2004年3月,141(6):1015 - 23所示。Epub 2004 3月1。

PubMed ID

14993096 (在PubMed

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文摘

1。结合小说的放射性配体(3)2 - (2-dimethylaminomethyl-phenylsulphanyl) 5-methyl-phenylamine ((3) H-MADAM)羟色胺转运体(泽特)是用来描述一系列选择性血清素再吸收抑制剂(SSRIs)在体外和体内。2。(3)H-MADAM与饱和的方式高亲和力结合,既有人类泽特CHO细胞表达(K (d) = 0.20 nm (pK (d) = 9.74 + / - -0.12)、B (max) = 35 + / 4 fmol毫克(1)蛋白质)和小鼠大脑皮层膜(K (d) = 0.21 nm (pK (d) = 9.66 + / - -0.10)、B (max) = 50 + / -24 fmol毫克(1)蛋白质)。3所示。绑定(3)H-MADAM高度选择性的泽特体外体外的夫人为代表的测试在75种不同的受体,离子通道和转运蛋白。这进一步证实了药理的绑定。因此,(3)H-MADAM的绑定是强有力地抑制由去甲肾上腺素的选择性抑制剂SSRIs但不是运输和多巴胺运输。同样,5 - (2 a / c)受体拮抗剂不抑制(3)H-MADAM绑定。4所示。 (3)H-MADAM binding in vivo was inhibited only by compounds which also inhibited the binding of (3)H-MADAM in vitro (the SSRIs, mixed SERT/noradrenaline transport inhibitors and clomipramine), confirming the selectivity of (3)H-MADAM for SERT also in vivo. Moreover, compounds effective in inhibiting (3)H-MADAM binding were the only ones found to be active in the mouse 5-HTP potentiation test confirming the model as a behavioural correlate to in vivo 5-HT uptake. 5. Finally, it was found that a SERT occupancy of 85-95% was necessary to produce 50% of the maximum behavioural response (ED(50)).

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药物	目标	类	生物	药理作用	行动
氯丙咪嗪	Sodium-dependent羟色胺转运体	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节