调制的内部醛亚胺pK (a)的1-aminocyclopropane-1-carboxylate合成酶和天冬氨酸转氨酶的特定的活性位点残基。

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艾略特AC, Kirsch摩根富林明

调制的内部醛亚胺pK (a)的1-aminocyclopropane-1-carboxylate合成酶和天冬氨酸转氨酶的特定的活性位点残基。

生物化学。2002年3月19日,41 (11):3836 - 42。

PubMed ID

11888303 (在PubMed

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同源磷酸吡哆醛的活跃的网站——(PLP)依赖酶1-aminocyclopropane-1-carboxylate (ACC)合成酶和天冬氨酸转氨酶(AATase)几乎完全是守恒的,然而,pK (a)的年代的两个内部醛亚胺是9.3和7.0,分别补充衬底pK (a)的年代(S-adenosylmethionine pK (a) = 7.8和天冬氨酸pK (a) = 9.9)。这种互补所需最大酶活性在生理pH值范围内。最突出的结构差异在ACC合酶的活性部位是Ile232 AATase丙氨酸所取代。I232A突变引入ACC合酶产生1.1单位减少(从9.3到8.2)醛亚胺pK (a),从而确定Ile232作为主要的行列式ACC合酶的高pK (a)。突变也导致减少k (cat) (0.5 vs 11(1))和k (cat) / k (m)值(5.0 x 10 (4) vs 1.2 x 10(6)米(1)(1))。突变的影响被解释为缩短Tyr233-PLP的氢键的结果。增加Y233F突变I232A ACC合酶生成双突变体I232A / Y233F pK (a)从8.2提高到8.8,因为Y233F突变消除残留和PLP之间的氢键。复古的引入突变A224I成AATase提高醛亚胺pK从6.96到7.16 (a)的酶,导致减少single-turnover k (max) (108 vs 900年代(1)为天冬氨酸)和k (max) / k (m)(应用程序)(7.5 x 10 (4) vs 3.8 x 10(5)米(1)(1))值。吡啶氮的代数余子式的距离AATase守恒的天冬氨酸残基是2.6和3.8在ACC合酶。D230E突变引入ACC合酶关闭这个距离增加醛亚胺pK从9.3到10.0 (a),作为缩短氢键将预测。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
磷酸吡哆醛	天冬氨酸转氨酶,胞质	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节