黑腹果蝇全羧化酶合成酶是正常组蛋白生物素化、基因转录模式、寿命和耐热性所需的染色体蛋白质。

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Camporeale G, Giordano E, Rendina R, Zempleni J, Eissenberg JC

黑腹果蝇全羧化酶合成酶是正常组蛋白生物素化、基因转录模式、寿命和耐热性所需的染色体蛋白质。

中华营养杂志。2006年11月;136(11):2735-42。

PubMed ID
17056793 (PubMed视图
摘要

组蛋白的翻译后修饰在染色质结构和基因组稳定性中起着重要作用。组蛋白中明显的赖氨酸残基是生物素共价结合的靶点,由完整羧化酶合成酶(HCS)和生物素酶(BTD)催化。组蛋白生物素化与异染色质结构、DNA修复和有丝分裂染色体缩合有关。为了测试HCS和BTD缺陷是否会改变组蛋白生物素化,并表征与HCS和BTD缺陷相关的表型,通过RNA干扰(RNAi)产生了HCS和BTD缺陷果蝇。通过mRNA丰度、BTD活性和HCS蛋白丰度判断,经rnai处理的果蝇HCS和BTD的表达降低了65-90%。HCS和BTD表达降低导致组蛋白H3中K9和K18生物素化降低。这与hcs缺陷果蝇201个基因表达的改变有关。与野生型对照相比,HCS和btd缺陷果蝇的寿命减少了多达32%。根据存活时间判断,与对照组相比,hcs缺陷果蝇的耐热性下降了高达55%;BTD缺乏的影响很小。 Consistent with this observation, HCS deficiency was associated with altered expression of 285 heat-responsive genes. HCS and BTD deficiency did not affect cold tolerance, suggesting stress-specific effects of chromatin remodeling by histone biotinylation. To our knowledge, this is the first study to provide evidence that HCS-dependent histone biotinylation affects gene function and phenotype, suggesting that the complex phenotypes of HCS- and BTD-deficiency disorders may reflect chromatin structure changes.

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药物 目标 种类 生物 药理作用 行动
生物素 生物素-蛋白连接酶 蛋白质 人类
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