精氨酸酶和精氨酸循环对一氧化氮合成和细胞凋亡的调控。

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Mori米

精氨酸酶和精氨酸循环对一氧化氮合成和细胞凋亡的调控。

营养学杂志。2007年6月;137(6增刊2):1616S-1620S。

PubMed ID

17513437 (查看PubMed

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摘要

一氧化氮(NO)是由精氨酸和O2通过NO合成酶(NOS)合成的。NOS反应的副产物瓜氨酸可通过精氨酸琥珀酸合成酶(as)和精氨酸琥珀酸裂解酶(AL)循环转化为精氨酸。我们发现AS和AL在不同细胞中与诱导性NOS (iNOS)共诱导。在这些细胞中，NO由瓜氨酸(通过精氨酸)和精氨酸合成，表明瓜氨酸-NO循环的运作。另一方面，我们发现在啮齿动物组织和培养的巨噬细胞中，精氨酸酶异构体(I型和II型)与iNOS是由LPS共同诱导的。精氨酸酶I和II的精氨酸Km值(约10 mmol/L)远高于iNOS的Km值(约5 micromol/L)，而精氨酸酶I和II的Vmax值是激活巨噬细胞iNOS的10(3)-10(4)倍。因此，精氨酸酶的Vmax/Km值与iNOS接近，这些酶有望在细胞中争夺精氨酸。事实上，iNOS在活化巨噬细胞中产生的NO通过精氨酸酶I或精氨酸酶II的共诱导而减少。低浓度的NO对细胞凋亡有保护作用，而过高的NO会引起细胞凋亡。我们发现NO引起内质网(ER)应激，诱导转录因子CAAT/增强子结合蛋白(C/EBP)同源蛋白(CHOP)，并导致细胞凋亡。 These results suggest that the arginine metabolic enzymes and the ER stress-CHOP pathway can be good targets to regulate NO production and NO-mediated apoptosis in diseases associated with overproduction or impaired production of NO.

引用本文的药库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
精氨酸	Argininosuccinate裂合酶	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节