内皮和诱导型一氧化氮合酶对细胞内瓜氨酸-精氨酸再生途径的可及性。

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沈立军，Beloussow K，沈卫华

内皮和诱导型一氧化氮合酶对细胞内瓜氨酸-精氨酸再生途径的可及性。

生物化学与药理学。2005年1月1日;69(1):97-104。

PubMed ID

15588718 (查看PubMed

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摘要

本研究调查了我们的假设，即精氨酸琥珀酸合酶(AS)，从瓜氨酸(L-cit)再生精氨酸(L-arg)的速率限制酶，在向内皮(eNOS)提供L-arg，而不是诱导(iNOS)一氧化氮合酶，以产生一氧化氮(NO)发挥关键作用。以转基因大鼠血脑屏障(TR-BBB)内皮细胞为模型，阐明NOS同工酶对l -精氨酸间室的可及性。通过使用或不使用α -甲基- dl -天冬氨酸(MDLA) (AS抑制剂)，通过eNOS或iNOS产生NO，用荧光法测定。通过eNOS产生NO是由钙离子载体A23187激活的，而通过iNOS产生NO是由细胞因子诱导的。用细胞提取物中放射性天冬氨酸再生精氨酸琥珀酸的量来测定AS活性。在无l -精氨酸/添加l - cite的培养基中生长的细胞，当AS活性增加(5.9倍)时，a23187激活的NO产量也显著增加，但未检测到细胞因子诱导的NO产量。a23187激活的NO不仅在含l -精氨酸的培养基中产生，而且在不含l -精氨酸和不含l -精氨酸/ l -cit的培养基中也能产生，且不论培养基类型如何，都被MDLA消除。细胞因子诱导的NO只在含l -精氨酸的培养基中产生，在不含l -精氨酸或不含l -精氨酸/ l - cti的培养基中没有产生，并且在含l -精氨酸的培养基中没有被MDLA抑制。我们的结果表明，细胞因子诱导NO产生的唯一L-arg池是细胞外的L-arg池，由L-cit通过AS途径再生的细胞内L-arg池是在trbbb内皮细胞中a23187激活NO产生的主要L-arg池。因此，调节AS活性可能是一种有前途的策略，通过eNOS而不是iNOS选择性地改变NO的产生。

引用本文的药库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
天冬氨酸	Argininosuccinate合酶	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
天冬氨酸	精氨酸琥珀酸合成酶，亚型CRA_a	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节