丝氨酸棕榈酰转移酶的结构研究鞘脂生物合成的入口。

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Yard BA, Carter LG, Johnson KA, Overton IM, Dorward M, Liu H, McMahon SA, Oke M, Puech D, Barton GJ, naissmith JH, Campopiano DJ

丝氨酸棕榈酰转移酶的结构研究鞘脂生物合成的入口。

中华分子生物学杂志2007 7月27日;370(5):870-86。Epub 2007年5月10日。

PubMed ID

17559874 (查看PubMed

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摘要

鞘脂的生物合成始于l-丝氨酸和棕榈酰辅酶a的缩合生成3-酮二氢鞘脂(KDS)。该反应由plp依赖性的丝氨酸棕榈酰转移酶(SPT;EC 2.3.1.50)，它是人类和酵母等真核生物中的膜结合异二聚体(SPT1/SPT2)，是革兰氏阴性细菌少动鞘hingomonas paucimobilis的胞浆同型二聚体。不同寻常的是，S. paucimobilis的外膜含有糖鞘脂脂(GSL)而不是脂多糖(LPS)， SPT催化了GSL生物合成途径的第一步。本文报道了S. paucimobilis SPT在1.3 A分辨率下的全晶结构。该酶是一种对称的同型二聚体，具有两个活性位点和一个由三个结构域组成的单体三级结构。PLP辅因子与赖氨酸残基(Lys265)共价结合，作为内醛基/席夫碱，活性位点由位于深裂口底部的两个亚基残基组成。通过生物信息学分析，从细菌结构中生成人类SPT1/SPT2异源二聚体模型。人类spt1编码亚基的突变已被证明会引起一种称为I型遗传感觉和自主神经病变(HSAN1)的神经病理学疾病。我们的模型提供了对这些突变如何影响酶活性的理解。

引用本文的药库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
丝氨酸	丝氨酸棕榈酰转移酶1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
丝氨酸	丝氨酸棕榈酰转移酶2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
丝氨酸	丝氨酸-丙酮酸氨基转移酶	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节