酵母新生鞘脂合成的选择性底物供给调控。

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Cowart LA, Hannun YA

酵母新生鞘脂合成的选择性底物供给调控。

生物化学杂志2007年4月20日;282(16):1230 -40。Epub 2007年2月23日。

PubMed ID

17322298 (查看PubMed

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摘要

酿酒酵母的热应激反应主要表现为细胞周期的短暂停滞、基因表达的改变、营养物质的降解、海藻糖的积累和热休克蛋白的翻译启动。重要的是，热应激也诱导鞘脂从头合成，这是许多这些热应激反应的子程序所依赖的。尽管大量的数据表明了鞘脂在热应激中的作用，但热诱导鞘脂合成的机制仍不清楚。本研究旨在确定热应激诱导鞘脂合成所需的事件和/或因素。数据显示，热并不直接改变丝氨酸棕榈酰转移酶(SPT)的体外活性，该酶负责启动鞘脂从头合成。此外，小肽Tsc3p被认为是SPT活性最大化的缺失，具体地减少了超过70%的C(20)鞘脂种类的生产，但没有显著减少鞘脂的整体生产。相比之下，脂肪酸合成酶抑制剂蓝藻素在受热后几乎完全阻断了鞘状石碱的生成，表明热介导的鞘状石碱合成需要内源性脂肪酸。与此一致的是，遗传研究表明，在正常条件下，脂肪酸的输入并不有助于热诱导的从头合成。有趣的是，缺少中间丝氨酸也改善了热诱导鞘脂碱的生成，这表明需要外源丝氨酸才能产生这种反应，与这一发现一致的是，内源丝氨酸合成的中断并不影响热诱导鞘脂的合成。丝氨酸吸收试验表明，在热胁迫的前10分钟，热使从培养基中丝氨酸的吸收增加了100%。 Moreover treatments that increase serine uptake in the absence of heat including acute medium acidification and glucose treatment also enhanced de novo sphingoid base synthesis equivalent to that induced by heat stress. These data agree with findings from mammalian systems that availability of substrates is a key determinant of flux through sphingolipid synthesis. Moreover data presented here indicate that SPT activity can be driven by several factors that increase serine uptake in the absence of heat. These findings may provide insights into the many systems in which de novo synthesis is increased in the absence of elevated in vitro SPT activity.

引用本文的药库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
丝氨酸	丝氨酸-丙酮酸氨基转移酶	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节