蛋氨酸合成酶还原酶缺乏小鼠蛋氨酸和叶酸代谢紊乱。
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Elmore CL, Wu X, Leclerc D, Watson ED, Bottiglieri T, Krupenko NI, Krupenko SA, Cross JC, Rozen R, Gravel RA, Matthews RG
蛋氨酸合成酶还原酶缺乏小鼠蛋氨酸和叶酸代谢紊乱。
中华分子生物学杂志2007年5月;91(1):85-97。Epub 2007年3月21日。
- PubMed ID
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17369066 (查看PubMed］
- 摘要
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高同型囊(e)血症是一种代谢紊乱，与叶酸池的分布有关，叶酸池为嘌呤和胸苷酸的生物合成和同型半胱氨酸的再甲基化形成蛋氨酸提供单碳单位。在人类中，蛋氨酸合成酶缺乏导致四氢叶酸甲酯的积累，牺牲了嘌呤和胸苷酸生物合成所需的叶酸衍生物。完全消融小鼠蛋氨酸合成酶活性导致胚胎死亡。其他高同型囊(e)贫血的小鼠模型的四氢叶酸甲酯水平正常或降低，虽然它们的AdoMet/AdoHcy比值降低，甲基化受损，但它们在胚胎中没有致死作用。我们构建了一个基因陷阱插入Mtrr基因指定蛋氨酸合成酶还原酶的小鼠模型，蛋氨酸合成酶是蛋氨酸合成酶活性所必需的酶。该模型为低形态，蛋氨酸合成酶还原酶活性降低，从而避免了蛋氨酸合成酶活性缺乏带来的致死率。Mtrr(gt/gt)小鼠血浆同型囊氨酸增加，血浆甲硫氨酸减少，组织四氢叶酸甲酯增加。出乎意料的是，Mtrr(gt/gt)小鼠在大多数组织中AdoMet/ adhcy比值没有下降。在高同型囊性(e)血症的各种遗传小鼠模型中，不同的代谢物图谱可能有助于理解高同型囊性(e)氨酸的生物学效应。