Dornase阿尔法

识别

总结

Dornase阿尔法是一种合成的人类脱氧核糖核酸酶我用来分解细胞外DNA在肺部,粘液粘度的主要来源在囊性纤维化。

品牌名称
Pulmozyme
通用名称
Dornase阿尔法
DrugBank加入数量
DB00003
背景

Dornase阿尔法是一种生物合成的人类deoxyribunuclease我(DNase I)酶。生产转基因中国仓鼠卵巢(CHO)细胞利用DNA重组技术。260 - dornase阿尔法氨基酸序列是相同的人类内源性酶。Dornase阿尔法裂解细胞外DNA 5´-phosphodinucleotide和5´-phosphooligonucleotide终端产品在不影响细胞内的DNA。在患有囊性纤维化,细胞外的DNA,这是一个非常粘稠的阴离子,退化白细胞释放,炎症反应期间积累的感染。DNA的酶分解细胞外似乎降低痰液粘度和粘弹性。

类型
生物技术
批准
生物分类
基于蛋白质疗法
重组酶
蛋白质结构
蛋白质的化学公式
C1321年H1999年N339年O396年年代9
蛋白质平均体重
29253.9哒
序列
> Dornase阿尔法序列LKIAAFNIQTFGETKMSNATLVSYIVQILSRYDIALVQEVRDSHLTAVGKLLDNLNQDAP DTYHYVVSEPLGRNSYKERYLFVYRPDQVSAVDSYYYDDGCEPCGNDTFNREPAIVRFFS RFTEVREFAIVPLHAAPGDAVAEIDALYDVYLDVQEKWGLEDVMLMGDFNAGCSYVRPSQ WSSIRLWTSPTFQWLIPDSADTTATPTHCAYDRIVVAGMLLRGAVVPDSALPFNFQAAYG LSDQLAQAISDHYPVEVMLK
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同义词
  • 脱氧核糖核酸酶(人类克隆19蛋白一半)
  • Dornasa阿尔法
  • Dornase阿尔法
  • Dornase阿尔法,重组
  • Dornaseα
  • 重组脱氧核糖核酸酶(DNAse)

药理学

指示

作为辅助疗法治疗囊性纤维化。

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
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相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

囊性纤维化(CF)是一种疾病,其特征是保留粘稠脓性分泌物的航空公司。这些厚厚的分泌物贡献减少肺功能和频繁的肺部感染。脓性肺囊性纤维化患者的分泌物含有很高浓度的细胞外发布的退化白细胞DNA,积聚在应对这些感染。Dornase阿尔法水解DNA的CF患者的痰液,减少痰液粘度和粘弹性。酶似乎并不影响痰没有感染的炎症反应,也不影响健康个体的痰。

的作用机制

Dornase阿尔法是一种生物合成的人类DNase即细胞外DNA的酶参与了内切核苷酸的乳沟5´-phosphodinucleotide和5´-phosphooligonucleotide终端产品。它没有影响细胞内DNA。最优活动依赖于二价阳离子如钙和镁的存在。细胞外的DNA是一种粘性阴离子聚合物及其分解似乎改善脓性痰液的粘度和粘弹性的CF,从而减少气流阻塞。Dornase阿尔法对non-purulent痰似乎并没有任何影响。

目标 行动 生物
一个DNA 不可用 人类
吸收

在老鼠和猴子的研究吸入后dornase阿尔法显示很少系统性吸收(少于15%的老鼠和猴子不到2%)。结果也目睹了病人。Dornase阿尔法也与非常低的积累没有血清浓度大于10 ng / mL无论剂量。生物利用度:指的是痰液浓度的dornase阿尔法可以测量后15分钟。在3 - 7天内开始实现。浓度达到峰值后9天。

的体积分布

在老鼠和猴子的研究中,最初的体积分布类似于血清体积。在痰液浓度吸入之后迅速下降。

蛋白结合

不可用

新陈代谢

虽然没有确凿的研究发表,dornase阿尔法将代谢biofluids蛋白酶。

路线的消除

不可用

半衰期

不可用

间隙

对老鼠的研究表明,气溶胶政府后,消失的半衰期dornase阿尔法从肺部是11个小时。在人类中,痰DNase水平下降低于一半的检测在2小时内立即post-administration但对痰液流变学影响持续超过12小时。

的不利影响
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与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
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毒性

不良反应发生的频率< 1/1000和通常在自然界中轻度和短暂的。报告的副反应包括胸痛(肋膜炎的/进行非心脏)、发烧、消化不良,声音改变(声音沙哑),咽炎,呼吸困难、喉炎、鼻炎、肺功能下降,皮疹,荨麻疹,结膜炎。目前没有证据表明致癌或致突变的属性。dornase阿尔法的安全性尚未研究孕妇、哺乳期妇女和5岁以下儿童。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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没有发现的交互。
食物相互作用
没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
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药物超过全球地区的产品信息的访问。
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国际/其他品牌
Viscozyme(罗氏(智利)
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Pulmozyme 解决方案 1毫克/毫升 呼吸(吸入) 基因泰克公司。 1993-12-30 不适用 美国国旗
Pulmozyme 1毫克/毫升 解决方案 1毫克/毫升 呼吸(吸入) 霍夫曼La罗氏 1994-12-31 不适用 加拿大的国旗

类别

ATC代码
R05CB13——Dornase阿尔法(脱氧核糖核酸酶)
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
羧酸和衍生品
子课
氨基酸、肽和类似物
直接父
选择父母
不可用
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
953年a26oa1y
化学文摘号
143831-71-4

引用

一般引用
  1. 克莱默瓦,Bosso JA: dornase阿尔法治疗囊肿性纤维化的作用。安Pharmacother。1996年6月,30 (6):656 - 61。(文章]
  2. 琼斯美联社,沃利斯C: Dornase阿尔法囊性纤维化。科克伦数据库系统启2010年3月17日;(3):CD001127。cd001127.pub2 doi: 10.1002/14651858.。(文章]
  3. Riethmueller J, Kumpf M, Borth-Bruhns T, Brehm W, Wiskirchen J, Sieverding L, Ankele C, Hofbeck M,巴登W:临床和体外的影响dornase阿尔法在机械通风儿科non-cystic纤维化atelectases患者。学生物化学细胞杂志。2009;23 (1 - 3):205 - 10。doi: 10.1159 / 000204109。Epub 2009年2月18日。(文章]
UniProt
P24855
基因库
M55983
PubChem物质
46507792
RxNav
337623年
ChEMBL
CHEMBL1201431
治疗目标数据库
DAP000981
网页
PA10318
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Dornase_alfa
FDA的标签
下载 (131 KB)
化学物质
下载 (10.4 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
4 完成 基础科学 囊性纤维化(CF) 1
4 完成 治疗 肺不张 1
4 完成 治疗 囊性纤维化(CF) 2
4 完成 治疗 积脓症/Parapneumonic积液/胸膜疾病/胸膜腔感染 1
4 完成 治疗 中耳炎(OM) 1
4 完成 治疗 胸膜疾病 1
4 完成 治疗 肺部感染 1
4 终止 治疗 冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)/COVID-19肺炎 1
4 终止 治疗 囊性纤维化(CF) 2
3 完成 治疗 急性呼吸窘迫综合征(ARDS)/冠状病毒疾病2019 (COVID - 19) 1

药物经济学

制造商
  • 基因泰克公司
外包商
  • 卡地纳健康
  • Catalent制药公司的解决方案
  • F罗氏公司有限公司
  • 基因泰克公司。
  • 梅达AB
  • Medpointe制药
剂型
形式 路线 强度
喷雾,喷雾 呼吸(吸入) 2.5毫克
解决方案 呼吸(吸入) 1毫克/毫升
解决方案 呼吸(吸入) 1毫克/毫升
解决方案 呼吸(吸入) 2.5毫克/ 2.5毫升
解决方案 呼吸(吸入)
解决方案 呼吸(吸入) 2500 e / 2.5毫升
解决方案 呼吸(吸入) 2.5毫克
价格
单元描述 成本 单位
Pulmozyme 1毫克/毫升溶液2.5毫升塑料容器 77.06美元 塑料
Pulmozyme 1毫克/毫升安瓿 37.05美元 毫升
Lufyllin 400毫克片剂 4.81美元 平板电脑
lufyllin - 400平板电脑 4.62美元 平板电脑
Lufyllin-GG 200 - 200毫克的平板电脑 3.99美元 平板电脑
Lufyllin-gg平板电脑 3.84美元 平板电脑
Lufyllin 200毫克片剂 3.21美元 平板电脑
Lufyllin-GG 100 - 100毫克/ 15毫升药剂 0.6美元 毫升
DrugBank不卖也不买毒品。提供价格信息仅供参考。
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
CA2184581 没有 2005-02-22 2015-02-28 加拿大的国旗
CA2137237 没有 2004-10-26 2013-05-28 加拿大的国旗

属性

状态
液体
实验属性
财产 价值
熔点(°C) 67°C Chan香港et al .,制药研究》13:756 - 761 (1996)
疏水性 -0.083 不可用
等电点 4.58 不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
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核苷酸
生物
人类
药理作用
是的
DNA是遗传的分子,因为它负责大多数遗传的基因传播特征。polynucleic酸,携带遗传信息在细胞生长、分裂,和功能。由两个长链DNA的核苷酸扭曲成双螺旋结构并通过氢键结合在一起。的核苷酸序列决定了遗传特征。每个链作为后续的模板DNA复制和作为信使rna模板生产,主要通过核糖体蛋白质合成。
引用
  1. 克莱默瓦,Bosso JA: dornase阿尔法治疗囊肿性纤维化的作用。安Pharmacother。1996年6月,30 (6):656 - 61。(文章]

药物在6月13日创建,2005十三24 /更新于2023年6月13日16:01