Afamelanotide

识别

总结

Afamelanotide是一种注射皮下植入物用于减轻光毒性中等红血球生成的protoporphyria (EPP)。

品牌名称

Scenesse

通用名称

Afamelanotide

DrugBank加入数量

DB04931

背景

Afamelanotide first-in-class,合成,13-amino酸α肽的模拟内源性促黑激素(α-MSH)。⁴不同结构对应的内源性物质,只有两个氨基酸,这些结构上的差异通过传授提高生物功效更大的亲和力为其目标,生物半衰期较长。^2,3Afamelanotide是目前唯一批准的药物治疗中使用的管理红血球生成的protoporphyria, 2014年12月在欧盟获得批准⁷2019年10月和随后的FDA的批准。⁵尽管最近批准,afamelanotide被使用为孤儿药物自2008年以来,在美国和欧盟。^8,9

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

下载

摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Afamelanotide (DB04931)

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重量

平均:1646.8452
单一同位素的:1645.836510475

化学公式

C_78年H_111年N₂₁O₁₉

同义词

• Afamelanotide
• Melanotan 1
• Melanotan我
• Melanotan-1
• MT-I

外部id

• CUV 1647
• CUV1647
• MBJ 05
• MBJ05

药理学

指示

Afamelanotide表示光毒性的预防成人患者红血球生成的protoporphyria (EPP)。⁴

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 光毒性反应

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Afamelanotide真黑素的生产,增加内源性光保护代理,减弱UV-induced皮肤损伤患者的条件使他们光毒性。⁴它有一个相对长期的治疗效果尽管短半衰期由于其能力提高黑素体密度,因此皮肤色素沉着。²afamelanotide可能变黑的皮肤色素病变,afamelanotide患者应进行全身皮肤检查每6个月监测进展或任何皮肤异常的恶化。⁴标准太阳安全措施应继续在afamelanotide疗法。⁴

的作用机制

患者红血球生成的卟啉症(EPP)有缺陷的亚铁螯合酶(进来),一种酶参与血红素生物合成的最后一步。进来时需要插入铁原卟啉IX (PPIX)生成亚铁血红素,和进来时结果缺乏积累PPIX(尤其是肝脏和皮肤表面的血管)。PPIX分子光动力——暴露于紫外线辐射使这些分子形成活性氧,导致后续的组织损伤。¹

αAfamelanotide模拟内源性促黑激素(α-MSH),通常释放的一种激素反应UV-induced皮肤损伤。afamelanotide和α-MSH绑定到肾上腺受体(受体)黑色素细胞刺激真黑素的合成、光保护化合物。真黑素纳入小泡被称为黑素体,然后分发给周围的角质细胞。黑素体集中以上这些角化细胞的细胞核,从而保护他们从UV-induced损伤。²而内生α-MSH需要UV-induced皮肤损伤为了生产,afamelanotide增加真黑素生物合成独立于紫外线照射。³

激活受体信号通过afamelanotide还教唆其他防护流程,包括抗氧化活性的增加、DNA修复、免疫调节蛋白的分泌,如白细胞介素- 10”。²

目标	行动	生物
一个促黑激素受体	受体激动剂	人类

吸收

Afamelanotide管理皮下植入,慢慢洗提活跃的药物。大部分的剂量在48小时内被释放,> 90%公布的第五天。等离子体水平的afamelanotide慢慢减少在几天后政府——第十天,在大多数临床试验受试者血浆水平检测不到。⁴管理一个皮下植入后,中值T_马克斯36个小时,就意味着C吗_马克斯3.7±1.3 ng / mL, AUC意味着什么_{0 -∞}是138.9±42.6 hr.ng /毫升。¹⁰

的体积分布

表观分布容积afamelanotide静脉注射后大约0.54 L /公斤。²

蛋白结合

不可用

新陈代谢

细节的新陈代谢和代谢物afamelanotide稀疏。药物抗血清和蛋白水解酶降解比其内生,α-MSH,但大概经历了一个相对快速水解鉴于其半衰期短。^4,10有人建议,afamelanotide可能退化以同样的方式作为α-MSH但速度慢得多,或通过内吞作用可能退化细胞或非特异性蛋白酶。²

路线的消除

最小数量的不变afamelanotide尿液中恢复政府后,表明药物代谢和最有可能的消除主要通过粪便或胆道路线。²

半衰期

afamelanotide的半衰期约为30分钟。⁴后出现了明显的半衰期的缓释皮下植入是15个小时。¹⁰

间隙

数据关于等离子体间隙afamelanotide是有限的。血浆药物水平通常检测不到10天之后皮下植入afamelanotide管理。^4,3

的不利影响

提高决策支持与研究成果必威国际app

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app

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毒性

数据有关的症状或治疗afamelanotide过量目前不可用。⁴

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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不可用

食物相互作用

没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

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剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Afamelanotide醋酸	1 xcc161ykc	1566590-77-9	VHLLBJXKNRAYGM-BHHWPIKXSA-N

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Scenesse	植入物	16毫克/ 16毫克	皮下	CLINUVEL INC .)	2019-12-31	不适用
Scenesse	植入物	16毫克	皮下	Clinuvel欧洲有限公司	2020-12-22	不适用
Scenesse	植入物	16毫克/ 16毫克	皮下	CSM临床供应管理欧洲GmbH是一家	2019-02-21	不适用

未经批准的/其他产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Scenesse	Afamelanotide(16毫克/ 16毫克)	植入物	皮下	CSM临床供应管理欧洲GmbH是一家	2019-02-21	不适用

类别

ATC代码

D02BB02——Afamelanotide

• D02BB——Protectives对紫外线系统使用
• D02B——PROTECTIVES对抗紫外线
• D02——润肤剂和PROTECTIVES
• D -皮肤

药物类别

• 氨基酸、肽和蛋白质
• 化合物用于研究、工业、或家庭设置必威国际app
• 皮肤病学的
• 激素,激素替代品,和激素拮抗剂
• 指标和试剂
• 实验室化学物质
• 肾上腺皮质受体(MC1-R)受体激动剂
• 肾上腺皮质受体受体激动剂
• 促黑激素
• 肽
• 保护剂
• Protectives对抗紫外线
• Protectives对紫外线系统使用
• 蛋白质

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为多肽。这些肽包含十个或十个以上的氨基酸残基。

王国

有机化合物

超类

有机聚合物

类

多肽

子课

不可用

直接父

多肽

选择父母

肽/酪氨酸和衍生品/精氨酸和衍生品/苯丙氨酸和衍生品/组氨酸和衍生品/谷氨酸和衍生品/缬氨酸和衍生品/脯氨酸和衍生品/N-acyl-alpha氨基酸和衍生品/的成份和衍生品 /丝氨酸和衍生品/α氨基酸酰胺/安非他明和衍生品/3-alkylindoles/N-acylpyrrolidines/Pyrrolidinecarboxamides/咪唑基羧酸和衍生品/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/n -胺/取代吡咯/乙酰胺/三级羧酸酰胺/Heteroaromatic化合物/主要羧酸酰胺/氨基酸/二羧酸酰胺/胍/一元羧酸和衍生品/Azacyclic化合物/Carboximidamides/羧酸/碳氢化合物的衍生品/亚胺/Monoalkylamines/Organopnictogen化合物/羰基化合物/有机氧化物/主要醇

显示28日更

基

1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/3-alkylindole/乙酰胺/酒精/α肽/Alpha-amino酸酰胺/Alpha-amino酸或衍生品/胺/氨基酸/氨基酸或衍生品 /安非他命或衍生品/精氨酸或衍生品/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/羰基/甲酰胺组/Carboximidamide/羧酸/羧酸衍生物/脂酰/脂肪酸酰胺/谷氨酸或衍生品/胍/Heteroaromatic化合物/组氨酸或衍生品/碳氢化合物的衍生物/咪唑/咪唑基羧酸衍生物/亚胺/吲哚/吲哚或衍生品/元羧酸酸或衍生品/单环苯一半/N-acyl-alpha氨基酸或衍生品/N-acyl-amine/N-acylpyrrolidine/N-substituted-alpha-amino酸/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/苯酚/苯丙氨酸或衍生品/多肽/伯醇/主要的脂肪胺/伯胺/主要羧酸酰胺/脯氨酸或衍生品/吡咯/吡咯烷/吡咯烷羧酸或衍生品/Pyrrolidine-2-carboxamide/二羧酸酰胺/丝氨酸或衍生品/取代吡咯/三级羧酸酰胺/曲普坦/酪氨酸或衍生品/缬氨酸或衍生品

显示55更多

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

QW68W3J66U

化学文摘号

75921-69-6

InChI关键

UAHFGYDRQSXQEB-LEBBXHLNSA-N

InChI

InChI = 1 s / C78H111N21O19 c1-5-6-19-52 (91 - 75 (116) 61 (41 - 101) 97 - 72 (113) 57 (34-46-24-26-49 (103) 34-46-24-26-49) 94 - 74 (115) 60 (40 - 100) 88 - 44 (4) 102) 68 (109) 92 - 54 (28-29-64 (105) 106) 70 (111) 96 - 59 (36-48-38-83-42-87-48) 73 (114) 93 - 56 (33-45-16-8-7-9-17-45) 71 (112) 90 - 53 (22-14-31-84-78 (81) 82) 69 (110) 95 - 58 (35-47-37-85-51-20-11-10-18-50 (47) 51) 67 (108) 86-39-63 (104) 89 - 55 (21-12-13-30-79) 77 (118) 99-32-15-23-62 (99) 76 (117) 98 - 65 (43 (2) 3) 66 (80) 107 / h7-11 16 - 20日,24日,37-38,42-43,52 - 62,65,85100 - 101103 H, 5 - 6, 12 - 15、19日研讨会,几个,39-41,79 H2, 1-4H3, (H2, 80107) (H、83、87) (H, 86108) (H, 88102) (H, 89104) (H, 90112) (H, 91116) (H, 92109) (H, 93114) (H, 94115) (H, 95110) (H, 96111) (H, 97113) (H, 98117) (H, 105106) (H4, 81、82、84) / t52 - 53 - 54 - 55 - 56 + 57 - 58 - 59 - 60 - 61 - 62 - 65 / mo / s1

国际命名

(4 s) 4 - {((1) 1 - {((1 r) 1 - {((1) 1 - {((1) 1 - [({[(2 s) 6-amino-1 - [(2 s) 2 - {[(1) 1-carbamoyl-2-methylpropyl][氨基甲酰}pyrrolidin-1-yl] 1-oxohexan-2-yl][氨基甲酰}甲基)[氨基甲酰)2 - (1 h-indol-3-yl)乙基][氨基甲酰}4-carbamimidamidobutyl][氨基甲酰}2-phenylethyl][氨基甲酰}2 - (1 h-imidazol-5-yl)乙基][氨基甲酰}4 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2-acetamido-3-hydroxypropanamido] 3 - (4-hydroxyphenyl) propanamido] 3-hydroxypropanamido] hexanamido)丁酸

微笑

预备(C@H) (NC (= O) [C@H] (CO)数控(= O) [C@H] (CC1 = CC = C (O) C = C1)数控(= O) [C@H] (CO)数控(C) = O) C (= O) N [C@@H] (CCC (O) = O) C (= O) N [C@@H] (CC1 = CN = CN1) C (= O) N [C@H] (CC1 = CC = CC = C1) C (= O) N [C@@H] (CCCNC (N) = N) C (= O) N [C@@H] (CC1 = CNC2 = CC = CC = C12) C (= O) NCC (= O) N [C@@H] (CCCCN) C (= O) N1CCC [C@H] 1 C (= O) N [C@@H] (C (C) C) C = O (N)

引用

合成参考

Philippe Wolgen“photodermatoses Alpha-MSH衍生品治疗”的欧盟专利EP2865422A1, 2017年10月18日发布。

一般引用

1. Balwani M:红血球生成的Protoporphyria和x连锁Protoporphyria:病理生理学,遗传学,临床表现和管理。摩尔麝猫金属底座。2019年1月24日。pii: s1096 - 7192 (18) 30641 - 3。doi: 10.1016 / j.ymgme.2019.01.020。(文章]
2. 看守者EI、Barman-Aksoezen J Schneider-Yin X: Afamelanotide的药代学和药效学及其临床应用治疗皮肤疾病。Pharmacokinet。2017年8月,56 (8):815 - 823。doi: 10.1007 / s40262 - 016 - 0501 - 5。(文章]
3. 金,Garnock-Jones KP: Afamelanotide:回顾在红血球生成的Protoporphyria。4月是中国新药杂志。2016;17 (2):179 - 85。doi: 10.1007 / s40257 - 016 - 0184 - 6。(文章]
4. EMA批准药物:Afamelanotide (链接]
5. 食品及药物管理局新闻发布:Scenesse (链接]
6. CaymanChem: Afamelanotide MSDS (链接]
7. EMA总结为公众:Afamelanotide (链接]
8. FDA孤儿药物:Afamelanotide (链接]
9. EMA孤儿药物:Afamelanotide (链接]
10. FDA批准的药物:Afamelanotide (链接]

外部链接

PubChem化合物

16197727

PubChem物质

175426907

ChemSpider

17310725

BindingDB

82411年

RxNav

2262250

ChEBI

136034年

ChEMBL

CHEMBL441738

维基百科

Melanotan

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	完成	预防	红血球生成的Protoporphyria (EPP)	1
3	完成	治疗	红血球生成的Protoporphyria (EPP)	3
3	完成	治疗	多态光爆发(中国)	1
2	完成	治疗	寻常痤疮	1
2	完成	治疗	动脉缺血性中风	1
2	完成	治疗	红血球生成的Protoporphyria (EPP)	1
2	完成	治疗	患者使用fda批准肿瘤光敏感剂卟吩姆钠进行光动力治疗	1
2	完成	治疗	太阳能荨麻疹	1
2	完成	治疗	白癜风	2
2	招聘	治疗	白癜风	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
植入物	皮下	16毫克
植入物	皮下	16毫克/ 16毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8334265	没有	2012-12-18	2029-03-11
US10076555	没有	2018-09-18	2025-02-11

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.023毫克/毫升	ALOGPS
logP	-1.4	ALOGPS
logP	-8.2	Chemaxon
日志	-4.9	ALOGPS
pKa最强(酸性)	3.46	Chemaxon
pKa最强(基本)	11.58	Chemaxon
生理上的电荷	2	Chemaxon
氢受体数	24	Chemaxon
氢供体数	23	Chemaxon
极地表面面积	642.982	Chemaxon
可旋转键数	50	Chemaxon
折射性	434.35米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	171.613	Chemaxon
数量的戒指	6	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	0.9487
血脑屏障	- - - - - -	0.9862
Caco-2渗透	- - - - - -	0.8823
22基板	底物	0.8915
我22抑制剂	Non-inhibitor	0.8279
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.7233
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.7765
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.783
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.8117
CYP450 3 a4衬底	底物	0.5913
CYP450 1 a2衬底	Non-inhibitor	0.8458
CYP450 2 c9抑制剂	Non-inhibitor	0.8044
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.8743
CYP450 2 c19抑制剂	Non-inhibitor	0.7707
CYP450 3 a4酶抑制剂	Non-inhibitor	0.5729
CYP450抑制滥交	低CYP抑制滥交	0.9007
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.7223
致癌性	Non-carcinogens	0.787
生物降解	没有准备好可生物降解	0.9916
大鼠急性毒性	3.0321 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测)	弱的抑制剂	0.9494
hERG抑制(预测II)	Non-inhibitor	0.5648

ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

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细节 1。促黑激素受体

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

受体激动剂

通用函数

泛素蛋白连接酶结合

特定的功能

要看更多有关憩苑受体(α,β和γ)和ACTH。这种受体的活动是由G蛋白激活腺苷酸环化酶。

基因名字

受体

Uniprot ID

Q01726

Uniprot名字

促黑激素受体

分子量

34705.04哒

引用

1. Balwani M:红血球生成的Protoporphyria和x连锁Protoporphyria:病理生理学,遗传学,临床表现和管理。摩尔麝猫金属底座。2019年1月24日。pii: s1096 - 7192 (18) 30641 - 3。doi: 10.1016 / j.ymgme.2019.01.020。(文章]
2. 看守者EI、Barman-Aksoezen J Schneider-Yin X: Afamelanotide的药代学和药效学及其临床应用治疗皮肤疾病。Pharmacokinet。2017年8月,56 (8):815 - 823。doi: 10.1007 / s40262 - 016 - 0501 - 5。(文章]
3. 金,Garnock-Jones KP: Afamelanotide:回顾在红血球生成的Protoporphyria。4月是中国新药杂志。2016;17 (2):179 - 85。doi: 10.1007 / s40257 - 016 - 0184 - 6。(文章]
4. EMA批准药物:Afamelanotide (链接]

×

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

药物在2007年10月21日22:23 /更新在3月25日,2023 04:38