Ecallantide

识别

总结

Ecallantide激肽释放酶抑制剂用于预防和治疗急性发作引起的遗传性血管性水肿(已经)。

品牌名称

Kalbitor

通用名称

Ecallantide

DrugBank加入数量

DB05311

背景

Ecallantide强有力的和人类血浆激肽释放酶选择性抑制剂,是遗传性血管性水肿的症状治疗表示。Ecallantide 60-amino-acid重组蛋白生产的毕赤酵母属pastoris酵母细胞包含三个分子内二硫键^标签。它发现了噬菌体展示技术⁴。它股价序列相似性的自然发生的人类蛋白质组织因子途径抑制剂(TFPI),也知道lipoprotein-associated凝固抑制剂(LACI)⁵。两个化合物的氨基酸序列相差7个氨基酸⁵。

Ecallantide作品通过阻断血管舒缓素参与kallikrein-kinin系统,这是一个复杂的蛋白水解串联启动炎症和凝固路径^标签。蛋白酶等离子kallikerin缓激肽促进激肽原的转换,这是一种促炎症血管舒张,增加血管通透性和诱发疼痛¹。遗传性血管性水肿是一种罕见的常染色体显性疾病与突变C1-esterase-inhibitor (C1-INH)位于11号染色体上,从而大大降低C4和C1-INH活动^标签。与复发相关的障碍是攻击所导致的严重的肿胀和被认为是不受监管的激肽释放酶的活性和过度缓激肽的生产^标签。可逆地结合血浆激肽释放酶,ecallantide显示一个快速降息和缓慢的不管,结果在高亲和力抑制picomolar范围⁵。FDA Ecallantide销售和EMA商标名Kalbitor皮下注射。除了其FDA和EMA迹象,ecallantide已经使用了标签的管理nonhistaminergic血管性水肿,不是因为有⁴。

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

基于蛋白质疗法
其他基于蛋白质疗法

蛋白质的化学公式

C_305年H_442年N_88年O_91年年代₈

蛋白质平均体重

7054.0 Da(糖化)

序列

> Ecallantide序列EAMHSFCAFKADDGPCRAAHPRWFFNIFTRQCEEFIYGGCEGNQNRFESLEECKKMCTRD

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同义词

Ecallantide

外部id

dx - 88

药理学

指示

表示为急性发作的症状治疗遗传性血管性水肿(已经)患者12岁及以上^标签。

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

急性发作的遗传性血管性水肿

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

静脉注射管理ecallantide剂量≥20毫克/ m ^ 2导致延长激活局部血栓形成质时间(aPTT),而不出血的迹象。Ecallantide政府一直与心律失常的实例相关联。急性发作在一个临床试验的病人经历的遗传性血管性水肿(已经),静脉ecallantide证明管理显著改善症状影响口咽,腹部,胃肠道,在4小时内和四肢post-administration相比安慰剂³。大幅降低攻击的严重程度和持续时间也观察到患者的严重攻击²。在临床试验中,ecallantide间隔没有显著影响高职院校学前教育专业、心率、心电图或任何其他组件^标签。

的作用机制

kallikrein-kinin系统是一个复杂的蛋白水解级联促进炎症和凝固路径。人血浆激肽释放酶作为蛋白酶调解高分子量的转换(高分子量)激肽原缓激肽,是一种作用于血管的中介,增加血管通透性和诱发局部肿胀、炎症和疼痛^标签。激肽释放酶的行为是由主要的内源性抑制剂,C1-esterase-inhibitor (C1-INH)。C1-INH也补充和内在的功能调节激活凝血(接触系统通路)^标签,也开始缓激肽的生产。通过接触带负电荷的表面,在audoactivation第十二因素促进XIIa和激肽释放酶的生成因素²。C1-INH抑制因子XIIa和激肽释放酶²。激肽释放酶可能会相互地激活FXII⁴。遗传性血管性水肿与C1抑制剂的缺乏是由C1异烟肼基因的突变引起的²。产生的效果是过度生产的血管舒张,血管舒缓激肽。缓激肽的行为产生典型的浮肿的症状和体征的遗传性血管性水肿,增强血管内皮通透性,导致流出增加等离子体到间质产生局部水肿²。

Ecallantide是强有力的,具体的和可逆的血浆激肽释放酶抑制剂的抑制常数(Ki) 25点²。在绑定到激肽释放酶及其活性部位阻塞,ecallantide防止转换高分子量激肽原缓激肽和减弱缓激肽的生产^标签。通过阻断血管舒缓素的行动,ecallantide也减少fXIIa进一步活化,阻止正反馈机制导致更多的激肽释放酶的生产⁴。

目标	行动	生物
一个血浆激肽释放酶	抑制剂	人类

吸收

政府后单剂量30毫克皮下ecallantide在健康受试者中,平均(±标准差)血浆浓度峰值(Cmax) 586±106 ng / mL^标签。时间达到Cmax(达峰时间)post-dose大约2到3小时^标签。下的平均面积曲线(AUC)是3017±402 ng *人力资源/毫升^标签。

的体积分布

的体积分布在健康个体为26.4±7.8 L^标签。静脉和皮下ecallantide管理病人和健康受试者导致血管间的快速分布²。

蛋白结合

不可用

新陈代谢

Ecallantide不进行代谢介导的细胞色素p - 450系统⁴。没有在体外新陈代谢与ecallantide进行了研究^标签。

路线的消除

Ecallantide经历肾消去法^标签。

半衰期

皮下30毫克ecallantide管理后,意味着消除半衰期为2.0±0.5小时^标签。

间隙

等离子体间隙是153±20毫升/分钟后一个健康受试者的皮下ecallantide剂量30毫克^标签。Inter-individual变化在病人和健康人清除率为38%²。

的不利影响

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与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app

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毒性

虽然没有报道与ecallantide过量,遗传性血管性水肿患者接受静脉注射单剂量90毫克剂量毒性的证据^标签。没有动物或人类研究评估ecallantide致癌或致突变的潜在的^标签。老鼠接受皮下剂量25毫克/公斤/天,没有可观测对生育繁殖性能的影响^标签。

一个近似致死剂量被确认为25毫克/公斤静脉注射在大鼠静脉注射和5毫克/公斤的兔子⁵。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">: 这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
不可用
食物相互作用: 没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Kalbitor	注入,解决方案	10毫克/ 1毫升	皮下	武田制药美国公司。	2010-02-02	不适用

类别

ATC代码

B06AC03——Ecallantide

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 不可用
王国: 有机化合物
超类: 有机酸
类: 羧酸和衍生品
子课: 氨基酸、肽和类似物
直接父: 肽
选择父母: 不可用
基: 不可用
分子框架: 不可用
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: 5 q6tzn2hnm
化学文摘号: 460738-38-9

引用

一般引用

莱曼:Ecallantide (dx - 88),血浆激肽释放酶抑制剂治疗遗传性血管性水肿和体外循环心胸手术失血的预防。专家当今其他杂志。2008;8月8 (8):1187 - 99。doi: 10.1517 / 14712598.8.8.1187。(文章]
法卡斯H,巴尔加L: Ecallantide遗传性血管性水肿是一种新型的治疗袭击由于缺C1抑制剂。中国Cosmet Investig北京医学。2011;4:61-8。doi: 10.2147 / CCID.S10322。Epub 2011年5月31日。(文章]
施耐德L, Lumry W, Vegh,威廉姆斯啊,Schmalbach T:关键作用的激肽释放酶遗传性血管性水肿的发病机理:临床试验ecallantide,小说激肽释放酶抑制剂。J过敏Immunol。2007年8月,120(2):416 - 22所示。doi: 10.1016 / j.jaci.2007.04.028。Epub 2007年6月7日。(文章]
达菲H, Firszt R:管理急性发作的遗传性血管性水肿:ecallantide的角色。J血液地中海。2015年4月16日,6:115-23。doi: 10.2147 / JBM.S66825。eCollection 2015。(文章]
Kalbitor INN-ecallantide——欧洲药品局——欧罗巴欧盟链接]
FDA批准的药物产品:KALBITOR (ecallantide)注射链接]

外部链接

PubChem物质: 347910073
RxNav: 658708年
ChEMBL: CHEMBL1201837
维基百科: Ecallantide

FDA的标签

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	完成	治疗	遗传性血管性水肿(有)	3
2	完成	预防	Bloodloss/手术,手术	2
2	完成	治疗	遗传性血管性水肿(有)	1
2	终止	预防	在手术过程中失血	1
2	终止	治疗	ACE Inhibitor-associated血管性水肿	1
2	未知的状态	治疗	血管性水肿	1
2	撤销	治疗	遗传性血管性水肿类型I和II	1
2、3	撤销	治疗	遗传性血管性水肿(有)	1
1	终止	治疗	视网膜中央静脉阻塞(CRVO)/黄斑水肿	1
不可用	完成	不可用	遗传性血管性水肿(有)	1