osteperosis涉及一个失衡的根本病机骨吸收和骨形成。破骨细胞是一种分化或专门的骨细胞,分解骨组织,而造骨细胞是骨骼细胞,另一组分化合成,重建骨组织。当破骨细胞降解骨组织的速度比成骨细胞有能力重建骨组织,低骨量不足或密度和osteoperosis resula ranelate锶的机制之一是认为行为是其功能作为细胞外钙敏感受体的激动剂(CaSRs)³成骨细胞和破骨细胞²。普通钙2 +二价阳离子之间的相互作用与成熟破骨细胞CaSRs诱导破骨细胞凋亡。随后,锶2 +二价阳离子的锶ranelate使用还可以绑定CaSRs在破骨细胞诱导的细胞凋亡,因为2 +阳离子的亲密resemeblance锶钙2 +。接触extracelluar钙2 +和破骨细胞CaSRs刺激磷脂酶C (PLC)依赖的磷脂酰肌醇4,5-biphosphate (PIP2)到两个二级信使肌醇1,4,5-trisphosphate (IP3)和甘油二酯(DAG)。而calcium-CaSRs交互然后执行IP3 Adependent易位的核因子NF-kB从细胞质到成熟破骨细胞的细胞核,strontium-CaSRs交互涉及到DAG-PKCβ二世(蛋白激酶Cβ2)信号通路在把NF-kB从细胞质细胞核IP3-independent方式。虽然2 +钙和锶2 +介导的信号途径不同,CaSR交互诱导破骨细胞凋亡和实际上是能够互相增效,从而增强破骨细胞凋亡和骨组织减少退化⁴。

同时,考虑到相似性钙2 + 2 +阳离子锶,锶2 +阳离子从锶ranelate似乎也能充当兴奋剂和刺激CaSRs成骨细胞,可能伴随着各种当地成骨细胞刺激增长等因素转化生长因子β(TGFβ)和/或骨形成蛋白(bmp),刺激循环D基因和致癌基因早期c-fos和egr-1可以调节成骨细胞有丝分裂发生和扩散的新的或更多⁵。此外,尽管PLC的参与介导途径可能是一个信号机制的一部分CaSRs的刺激后成骨细胞,这尚未完全阐明⁵。

此外,锶ranelate也被认为是能够刺激成骨细胞增强osteoprotegerin同时并发的表达减少核转录因子的表达的受体激活kappa-Β配体(RANKL)主要的人类成骨细胞的细胞。osteoprotegerin可以竞争性结合RANKL诱饵受体,可防止RANKL绑定来排名,这是一个活动,促进破骨细胞的分化和activaiton信号通路。随后的净效应的这些行动ultiamtely osteoclastogenesis下降。³

此外,骨活检患者获得stronatium ranelate在临床研究中揭示内在的改善骨组织质量和microarchitecutre ostepoerosis就是明证小梁数目增加,减少小梁的分离,降低结构模型指数,增加皮质厚度与小梁结构从杆转向板配置与控制患者相比³。

此外,从管理锶ranelate锶在晶体表面吸收钙的骨骼和略substitiutes对待新形成的骨磷灰石晶体。结果,有一个x射线锶和钙的吸收增加,这可能导致一个放大的骨密度(BMD)测量dual-proton x线吸收仪。从本质上说,尽管锶ranelate使用可以增加BMD的一些观察结果可能高估由于骨骼吸积的锶ranelate锶治疗病人³。

可以产生更多的osetoblasts和破骨细胞的数量减少了锶ranelate明显当用于治疗osteoperosis双重的作用机制。

吸收

锶的绝对生物利用度约为25%(19 - 27%的范围内)后口服剂量的2 g ranelate锶。最大血浆浓度达到约3 - 5小时后一个剂量的2 g。达到稳态后2周的疗程。与钙的摄入锶ranelate或食物减少锶的bioavailablity ranelate约60 - 70%,相比之下,政府饭后3小时⁶。

由于相对缓慢的吸收锶、食品和钙的摄入量应避免前后ranelate锶。相反,口服补充维生素D对锶风险没有影响。⁶

的体积分布

锶的体积分布约1 L /公斤⁶。

蛋白结合

人血浆蛋白低锶的绑定(25%)和锶具有高度的亲和力骨组织⁶。

新陈代谢

二价阳离子,锶不是代谢⁶。

路线的消除

锶的消除时间和剂量无关的。通过肾脏和gastrointetinal锶排泄发生。⁶

半衰期

锶的有效半衰期大约是60小时⁶。

间隙

等离子体dclearance大约12毫升/分钟,肾清除率是关于7毫升/分钟⁶。

的不利影响

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与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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毒性

锶ranelate已经撤出全球由于不良增加心脏影响档案的风险增加静脉血栓栓塞(VTE)和各种威胁生命的过敏反应。

在汇集了绝经后骨质疏松患者的随机安慰剂对照研究,显著增加心肌梗死患者一直在观察锶ranelate与安慰剂相比⁶。患者心血管事件的重要危险因素(即。高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟)将容易受到更高心脏ishaemic事件(如心肌梗死的风险⁶。

在第三阶段的安慰剂对照研究中,锶ranelate治疗与年度发病率的增加静脉血栓栓塞(VTE),包括肺栓塞。这地方重大风险患者静脉血栓栓塞的风险和老年人(超过80岁)患者静脉血栓栓塞的风险可能更常与疾病或条件导致固定⁶。

危及生命的皮肤反应像史蒂文斯—约翰逊综合征(sj),中毒性表皮坏死松解症(10)和药物疹与嗜酸性粒细胞和系统性症状(衣服)已报告使用锶ranelate。特别是,这种反应的发生率高的病人报告的亚裔。⁶

汇总分析的随机安慰剂对照研究绝经后骨质疏松患者,最常见的不良反应包括恶心和腹泻⁶。

然而,宽容是重复政府的临床研究调查所示4 g锶ranelate每天超过25天健康的绝经后妇女^标签。单剂量高达11 g的管理健康的年轻男性志愿者并没有导致任何特定的症状^标签。

轻度至中度患者的肾功能损害(30 - 70 ml / min肌酸清除),锶间隙减少,肌酐清除率下降(减少大约30%的肌酐清除率范围30 - 70毫升/分钟),从而诱发锶离子水平的增加。然而,患者无需调整剂量miod中度肾功能损害——尽管没有药代动力学数据存在严重肾功能损害患者与肌酐清除率低于30毫升/分钟⁶。

没有数据使用锶ranelate孕妇⁶。

物理化学数据显示锶ranelate可以分泌母乳。锶ranelate母乳喂养期间不应使用⁶。

没有影响男性和女性的生育能力在动物实验中观察到⁶。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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药物	交互
整合药物之间在您的软件的交互
氢氧化铝	时可以降低血清浓度锶ranelate结合氢氧化铝。
醋酸钙	时可以降低血清浓度锶ranelate结合醋酸钙。
碳酸钙	的血清浓度锶ranelate结合时可以降低碳酸钙。
氯化钙	时可以降低血清浓度锶ranelate结合氯化钙。
柠檬酸钙	时可以降低血清浓度锶ranelate结合柠檬酸钙。
钙glucoheptonate	的血清浓度锶ranelate可以结合钙glucoheptonate时下降。
葡萄糖酸钙	时可以降低血清浓度锶ranelate结合葡萄糖酸钙。
乳酸钙	的血清浓度锶ranelate结合时可以降低乳酸钙。
磷酸氢钙	时可以降低血清浓度锶ranelate结合磷酸钙。
钙polycarbophil	的血清浓度锶ranelate可以结合钙polycarbophil时下降。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

避免钙补充剂/富含钙的食品。以锶ranelate分开对含钙食物和补品。
空腹服用。以锶ranelate在两餐之间,至少睡前饭后2小时为最佳的生物利用度。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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药物超过全球地区的产品信息的访问。

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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Osseor	颗粒	2 g	口服	Les Laboratoires Servier	2016-09-07	2020-05-19
Osseor	颗粒	2 g	口服	Les Laboratoires Servier	2016-09-07	2020-05-19
Osseor	颗粒	2 g	口服	Les Laboratoires Servier	2016-09-07	2020-05-19
Osseor	颗粒	2 g	口服	Les Laboratoires Servier	2016-09-07	2020-05-19
Osseor	颗粒	2 g	口服	Les Laboratoires Servier	2016-09-07	2020-05-19
Osseor	颗粒	2 g	口服	Les Laboratoires Servier	2016-09-07	2020-05-19
Protelos	颗粒	2 g	口服	Les Laboratoires Servier	2016-09-08	2020-05-15
Protelos	颗粒	2 g	口服	Les Laboratoires Servier	2016-09-08	2020-05-15
Protelos	颗粒	2 g	口服	Les Laboratoires Servier	2016-09-08	2020-05-15
Protelos	颗粒	2 g	口服	Les Laboratoires Servier	2016-09-08	2020-05-15

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束
FULLBONE D3 2 G / 800 IU EFERVESAN平板电脑,30 ADET	锶ranelate(2 g)+维生素d3(800单位)	平板电脑,冒泡的	口服	NUVOMEDİLAC SAN.TİC。A.Ş.	2020-08-14	不适用
FULLBONE D3 2 G / 800 IU EFERVESAN平板电脑,60 ADET	锶ranelate(2 g)+维生素d3(800单位)	平板电脑,冒泡的	口服	NUVOMEDİLAC SAN.TİC。A.Ş.	2020-08-14	不适用
STRODAY D3 2 g / 800 IU SAŞE, 28 SAŞE	锶ranelate(2 g)+维生素d3(800单位)	平板电脑	口服	NEUTECİLAC圣。TİC。A.Ş.	2020-08-14	不适用

类别

ATC代码

M05BX03 -锶ranelate

M05BX53 -锶ranelate和胆骨化醇

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于有机化合物的类被称为四甲酸酸和衍生品。这些是羧酸含四羧基组。
王国: 有机化合物
超类: 有机酸和衍生品
类: 羧酸和衍生品
子课: 四甲酸酸和衍生品
直接父: 四甲酸酸和衍生品
选择父母: α氨基酸和衍生品/3、4、5-trisubstituted-2-aminothiophenes/噻吩羧酸/Dialkylarylamines/Heteroaromatic化合物/羧酸盐/腈/羧酸/Organopnictogen化合物/有机盐

显示三个
基: 2-aminothiophene/3、4、5-trisubstituted-2-aminothiophene/Alpha-amino酸或衍生品/芳香heteromonocyclic化合物/甲腈/羰基/羧酸/羧酸盐/Dialkylarylamine/Heteroaromatic化合物

显示14个吧
分子框架: 芳香heteromonocyclic化合物
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: 04 nq160fru
化学文摘号: 135459-87-9
InChI关键: XXUZFRDUEGQHOV-UHFFFAOYSA-J
InChI: InChI = 1 s / C12H10N2O8S.2Sr / c13-2-6-5(1 - 7(15) 16) 10(12(21) 22)交手(6)14(3 - 8(17)18)4 - 9日(19)20;;/ h1, 3-4H2, (H、15、16) (H, 17、18) (20) H, 19日(H, 21、22);; / q; 2 * + 2 / p-4
国际命名: distrontium(2 +)离子5 - (bis (carboxylatomethyl)氨基)3 - (carboxylatomethyl) 4-cyanothiophene-2-carboxylate
微笑: [Sr + +]。[Sr + +]。[O -] C (= O) CN (CC ([O -]) = O) C1 = C (c# N) C (CC ([O -]) = O) = C (S1) C = O ([O -])

引用

一般引用

丰我布ML: ranelate锶的作用机制:事实是什么?中国情况下矿工骨金属底座。2010年1月,7 (1):17-8。(文章]
斯捷潘JJ:锶ranelate:在搜索行动的机制。必威国际appJ骨矿商金属底座。2013年11月,31(6):606 - 12所示。doi: 10.1007 / s00774 - 013 - 0494 - 1。Epub 2013年8月9日。(文章]
Hamdy NA:锶ranelate改善骨质疏松症骨微体系结构。风湿病学(牛津大学)。2009年10月,48增刊4:iv9-13。doi: 10.1093 /风湿病学/ kep274。(文章]
Hurtel-Lemaire, Mentaverri R, Caudrillier Cournarie F, Wattel, Kamel年代,Terwilliger EF,布朗EM,火盆M: calcium-sensing受体参与锶ranelate-induced破骨细胞凋亡。相关的信号通路的新见解。生物化学杂志。2009年1月2;284 (1):575 - 84。doi: 10.1074 / jbc.M801668200。Epub 2008年10月16日。(文章]
夏朗K席迪圭JA Swarnkar G,将N: calcium-sensing受体骨生物学的作用。印度医学研究》2008年3月,127 (3):274 - 86。(文章]
电子药物Compedium Proteos(锶ranelate)专著链接]

外部链接

PubChem化合物: 6918182
PubChem物质: 310265162
ChemSpider: 5293393
BindingDB: 50248156
ChEMBL: CHEMBL3707306
维基百科: Strontium_ranelate

FDA的标签

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化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	合规/绝经后骨质疏松症	1
4	完成	治疗	骨量减少(症)/骨质疏松症/原发性甲状旁腺功能亢进(PHPT)	1
4	完成	治疗	骨质疏松症	1
4	完成	治疗	绝经后骨质疏松症	1
4	招聘	治疗	临床试验/股骨;骨折,Pertrochanteric/脆弱性骨折	1
不可用	完成	治疗	骨关节炎的膝盖	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,冒泡的
平板电脑,冒泡的		2 g
颗粒	口服
平板电脑,冒泡的	口服
颗粒	口服	2 gr
颗粒	口服	2 g
颗粒,解决方案	口服	2 g
颗粒,悬浮	口服	2000毫克
平板电脑	口服
颗粒,悬浮	口服
颗粒,悬浮	口服	2 gr

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	2.17毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.91	ALOGPS
logP	0.27	Chemaxon
日志	-2.5	ALOGPS
pKa最强(酸性)	1.63	Chemaxon
生理上的电荷	4	Chemaxon
氢受体数	10	Chemaxon
氢供体数	0	Chemaxon
极地表面面积	187.55²	Chemaxon
可旋转键数	8	Chemaxon
折射性	116.34米³·摩尔¹	Chemaxon
极化率	27.91³	Chemaxon
数量的戒指	1	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测气谱- gc - ms	预测气相	不可用

药物在2015年10月28日00:06 /更新在03年2月,2022 06:26

锶ranelate

识别

结构锶ranelate (DB09267)

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

引用

临床试验

药物经济学

属性

光谱