Difelikefalin

识别

总结

Difelikefalinκ阿片受体激动剂用于治疗瘙痒与慢性肾脏疾病患者接受血液透析。

品牌名称

Korsuva

通用名称

Difelikefalin

DrugBank加入数量

DB11938

背景

Difelikefalin (CR845)是一种κ阿片受体激动剂(KORs)有用的瘙痒治疗继发于慢性肾脏疾病。KORs在1984年首次与瘙痒有关。¹进一步的调查显示,dynorphins,内源性KORs受体激动剂,努力抑制瘙痒在脊髓水平,和抓挠引起的小鼠模型侯尔拮抗剂。¹这些披露导致侯尔受体激动剂的研究作为一个潜在的治疗方案的病人患有痒的条件。

瘙痒与慢性肾脏疾病(也称为尿毒症瘙痒)影响50 - 60%的患者在透析和non-dialysis慢性肾脏疾病患者的25%。^2,3尿毒症的临床负担瘙痒在这个病人的人口正在日益被认为是导致显著减少患者的生活质量,可怜的结果,甚至死亡。³治疗的选择有限,没有fda批准的治疗方法,标示外加巴喷丁是最以证据为基础的和广泛使用的治疗。³

Difelikefalin获得FDA批准于2021年8月(根据品牌Korsuva),成为第一个FDA批准的治疗慢性肾脏疾病患者患有尿毒症的瘙痒。^5,4Difelikefalin后来EMA在2022年4月批准的迹象。⁷

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

类似的结构

重量: 平均:679.863
单一同位素的:679.405732455
化学公式: C₃₆H₅₃N₇O₆

同义词

Difelikefalin

外部id

CR 845
cr - 845
CR845
FE202845
MR-13A9

药理学

指示

Difelikefalin表示治疗严重瘙痒与慢性肾脏疾病(CKD-aP;尿毒症瘙痒)在成人接受血液透析。^4,6

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

中度、重度慢性肾脏疾病有关的瘙痒

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Difelikefalin管理病人接受血液透析对慢性肾脏疾病(CKD)预防和治疗瘙痒常与慢性肾病。它是管理通过丸静脉注射在每个血液透析治疗。⁴它作用于阿片受体,difelikefalin会引起头晕,嗜睡,和其他中枢神经系统抑制剂效果可能损害精神或身体的能力,因此,应该建议患者避免操作危险机械,直到difelikefalin对病人的影响。⁴

的作用机制

Difelikefalin是κ阿片受体的合成肽受体激动剂(KORs),它一直被认为是参与瘙痒的感觉(除了在成瘾扮演一些角色)。¹内源性侯尔受体激动剂——称为dynorphins neuroinhibitory影响脊髓的瘙痒感觉水平和小鼠模型显示侯尔兴奋剂止痒的活动当用于治疗不同pruritogens引起的瘙痒。¹

虽然具体的机制尚未阐明,⁴管理侯尔受体激动剂,如difelikefalin,尿毒症患者瘙痒被证明是一个有效的手段来抑制挠,提高他们的生活质量。

目标	行动	生物
一个Kappa-type阿片受体	受体激动剂	人类

吸收

通过丸Difelikefalin管理静脉注射与每个血液透析治疗⁴——由于这个原因,每个生物有效剂量是100%。

的体积分布

difelikefalin分布的平均体积大约是238毫升/公斤。⁴

蛋白结合

Difelikefalin大约是在血浆蛋白结合的23 - 28%,尽管它特定的蛋白质结合尚不清楚。⁴

新陈代谢

Difelikefalin不是任何明显的代谢程度并不是细胞色素P450酶的底物。⁴

路线的消除

血透患者静脉difelikefalin政府后,大约11%的剂量是在尿液中排出,粪便的59%,20%的透析液。⁴

半衰期

在血液透析患者透析前的半衰期difelikefalin范围23到31个小时。⁴

间隙

一个循环的血液透析减少difelikefalin等离子体浓度70 - 80%,两个周期后没有检测到药物仍然是。⁴

的不利影响

提高决策支持与研究成果必威国际app

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app

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毒性

在临床研究中,单一剂量的12倍(和多个剂量的5倍)的推荐剂量difelikefalin被管理对象接受血液透析。⁴这些病人有经验的增加存在剂量依赖的相关性不良反应,包括胃肠道和中枢神经系统抑制剂效果的影响。在发生过剂量,difelikefalin可透析的- 4小时的高通量血液透析有效清除约70 - 80%的药物从等离子体和水平可能会察觉后第二个周期。⁴

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

不可用

食物相互作用

避免过度或慢性饮酒。Difelikefalin可引起头晕和嗜睡,可能加剧了酒精的中枢神经系统有镇静作用的影响。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Difelikefalin醋酸	0 p70ar5byb	1024829-44-4	MZWHRPKAHCWTOI-KGURMGBCSA-N

国际/其他品牌

Korsuva(卡拉疗法,Inc .)

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Kapruvia	注入,解决方案	50 ? g / ml	静脉注射	Vifor费森尤斯公司医疗保健肾法国制药公司	2022-05-04	不适用
Kapruvia	注入,解决方案	50 ? g / ml	静脉注射	Vifor费森尤斯公司医疗保健肾法国制药公司	2022-05-04	不适用
Korsuva	注入,解决方案	50 ug / 1毫升	静脉注射	Vifor(国际)有限公司	2021-01-11	不适用
Korsuva	解决方案	50微克/毫升	静脉注射	Vifor费森尤斯公司医疗保健肾制药有限公司	2023-02-06	不适用

类别

ATC代码

V03AX04——Difelikefalin

药物类别

κ阿片受体激动剂

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于有机化合物的类称为寡肽。这些都是有机化合物包含一系列三到十alpha-amino酸加入了肽债券。
王国: 有机化合物
超类: 有机酸和衍生品
类: 羧酸和衍生品
子课: 氨基酸、肽和类似物
直接父: 寡肽
选择父母: 苯丙氨酸和衍生品/亮氨酸和衍生品/N-acyl-alpha氨基酸和衍生品/α氨基酸酰胺/安非他明和衍生品/D-alpha-amino酸/L-alpha-amino酸/Piperidinecarboxylic酸/N-acylpiperidines/Aralkylamines

显示12
基: 4-aminopiperidine/Alpha-amino酸/Alpha-amino酸酰胺/Alpha-amino酸或衍生品/Alpha-oligopeptide/胺/氨基酸/氨基酸或衍生品/安非他命或衍生品/Aralkylamine

显示31日更
分子框架: 芳香heteromonocyclic化合物
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: NA1U919MRO
化学文摘号: 1024828-77-0
InChI关键: FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N
InChI: InChI = 1 s / C36H53N7O6 c1-24(2) 21(32(45) 40-28(15-9-10-18-37) 34(47) 43-19-16-36(39岁,17-20-43)35 (48)49)42-33 (46)30 (23-26-13-7-4-8-14-26)41-31 (44)27 (38)22-25-11-5-3-6-12-25 / h3-8, 11 - 14, 24日27-30H, 9 - 10, 15 - 23, 37-39H2, 1-2H3, (H、40、45) (H, 41岁的44)(H, 42岁,46)(H, 48岁,49)/ t27、28、29、30 / m1 / s1
国际命名: 4-amino-1 - [(2 r) 6-amino-2 - [(2 r) 2 - [(2 r) 2 - [(2 r) 2-amino-3-phenylpropanamido] 3-phenylpropanamido] 4-methylpentanamido]己酰)piperidine-4-carboxylic酸
微笑: CC (C) C [C@@H] (NC (= O) [C@@H] (CC1 = CC = CC = C1)数控(= O) [C@H] (N) CC1 = CC = CC = C1) C (= O) N [C@H] (CCCCN) C (= O) N1CCC (N) (CC1) C = O (O)

引用

一般引用

一转眼,考恩,止痒的效果κ阿片受体受体激动剂:证据从啮齿动物到人类。Handb Exp杂志。2020年12月10。_2020_420 doi: 10.1007/164。(文章]
Lipman ZM评选,Yosipovitch教授G:评估difelikefalin作为严重瘙痒的治疗选择在结束阶段肾疾病。当今Pharmacother专家。2021年4月,22 (5):549 - 555。doi: 10.1080 / 14656566.2020.1849142。Epub 2020年12月14日。(文章]
特拉亨伯格AJ, Collister D, Rigatto C:尿毒症瘙痒的治疗的最新进展。当今Nephrol Hypertens。2020年9月29日(5):465 - 470。doi: 10.1097 / MNH.0000000000000625。(文章]
FDA批准的药物产品:Korsuva (difelikefalin)静脉注射(链接]
GlobeNewswire:卡拉疗法和Vifor制药公司宣布美国FDA批准KORSUVA™(difelikefalin)注射治疗严重瘙痒的血液透析患者(链接]
EMA批准药物产品:Kapruvia (Difelikefalin)静脉注射链接]
BioSpace新闻:Kapruvia®欧洲委员会批准用于治疗严重瘙痒在血液透析患者链接]

外部链接

PubChem化合物: 24794466
PubChem物质: 347828265
ChemSpider: 44208824
BindingDB: 235785年
RxNav: 2569089
ChEMBL: CHEMBL3989915
维基百科: Difelikefalin

FDA的标签

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	完成	治疗	尿毒症的瘙痒	5
3	招聘	治疗	特应性皮炎/瘙痒	1
3	招聘	治疗	慢性肾脏疾病(CKD)/瘙痒	2
2	完成	治疗	剧烈的疼痛	2
2	完成	治疗	关节炎症/关节功能障碍/肌肉骨骼疾病/在髋关节骨关节炎/骨关节炎的膝盖/风湿性疾病	1
2	完成	治疗	特应性皮炎/瘙痒	1
2	完成	治疗	慢性肾脏疾病(CKD)/瘙痒	1
2	完成	治疗	背痛Paresthetica/瘙痒	1
2	完成	治疗	骨关节炎(OA)	1
2	完成	治疗	术后疼痛	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	静脉注射	50 ? g / ml
注入,解决方案	静脉注射	50 ug / 1毫升
解决方案	静脉注射	50微克/毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)
US10793596	没有	2020-10-06	2027-11-12
US10138270	没有	2018-11-27	2027-11-12
US10017536	没有	2018-07-10	2027-11-12
US9359399	没有	2016-06-07	2027-11-12
US9334305	没有	2016-05-10	2027-11-12
US8536131	没有	2013-09-17	2027-11-12
US8486894	没有	2013-07-16	2027-11-12
US8236766	没有	2012-08-07	2027-11-12
US8217007	没有	2012-07-10	2027-11-12
US7727963	没有	2010-06-01	2027-11-12
US7713937	没有	2010-05-11	2027-11-12
US7402564	没有	2008-07-22	2027-11-12

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	可溶性	https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/214916s000lbl.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0103毫克/毫升	ALOGPS
logP	-0.86	ALOGPS
logP	-1.7	Chemaxon
日志	-4.8	ALOGPS
pKa最强(酸性)	1.92	Chemaxon
pKa最强(基本)	10.26	Chemaxon
生理上的电荷	2	Chemaxon
氢受体数	9	Chemaxon
氢供体数	7	Chemaxon
极地表面面积	222.97²	Chemaxon
可旋转键数	18	Chemaxon
折射性	185.74米³·摩尔¹	Chemaxon
极化率	74.6³	Chemaxon
数量的戒指	3	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

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细节 1。Kappa-type阿片受体

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 受体激动剂

通用函数: 阿片受体的活动
特定的功能: g蛋白耦合阿片受体功能作为内源性alpha-neoendorphins和dynorphins受体,但低亲和力内啡肽。也作为受体各种自己…
基因名字: OPRK1
Uniprot ID: P41145
Uniprot名字: Kappa-type阿片受体
分子量: 42644.665哒

引用

Fishbane年代,贾马尔,Munera C,温家宝W, Menzaghi F: 3期临床试验的Difelikefalin血液透析患者瘙痒。郑传经地中海J。2020年1月16日,382 (3):222 - 232。doi: 10.1056 / NEJMoa1912770。Epub 2019年11月8日。(文章]
Fishbane年代,Mathur V,日尔曼MJ, Shirazian年代,报告,Munera C,斯宾塞RH, Menzaghi F:随机对照试验的Difelikefalin慢性血液透析患者的瘙痒。肾脏Int众议员2020年1月28日;5 (5):600 - 610。doi: 10.1016 / j.ekir.2020.01.006。eCollection 2020年5月。(文章]
FDA批准的药物产品:Korsuva (difelikefalin)静脉注射(链接]

药物在2016年10月20日21:02 /更新5月01,2022 11:44

Difelikefalin

识别

结构Difelikefalin (DB11938)

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

引用

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

引用