Baloxavir marboxil

识别

总结

Baloxavir marboxil是一个聚合酶酸酶抑制剂用于治疗无并发症流感。

品牌名称

Xofluza

通用名称

Baloxavir marboxil

DrugBank加入数量

DB13997

背景

Baloxavir marboxil是一种抗病毒药物用于治疗流感。更具体地说,它是一个first-in-class帽依赖酶抑制剂阻止流感病毒扩散。^2,3它是一种前体药物baloxavir⁶用一种改进的吸收剖面比其活性代谢物由于添加酚羟基的结构。⁴Baloxavir marboxil全球首次批准在日本2018年2月,²在2018年10月,紧随其后的是美国批准。⁵也是通过欧盟委员会在1月7日,2021年。⁸

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Baloxavir marboxil (DB13997)

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重量

平均:571.55
单一同位素的:571.122477593

化学公式

C₂₇H₂₃F₂N₃O₇年代

同义词

• Baloxavir marboxil

外部id

• s - 033188

药理学

指示

Baloxavir marboxil是一种流感病毒聚合酶酸(PA)酶抑制剂用于治疗急性无并发症流感患者的症状不超过48小时,否则健康成人和儿科患者5岁及以上,或患者12岁及以上高危的开发相关的并发症。⁶

接触后预防流感的药物还表示5岁及以上患者接触后一个人流感。⁶在欧洲,它是被批准用于病人年龄一年及以上这些迹象。⁸

Baloxavir marboxil相关联的风险损失的功效变化引起流感病毒等病毒亚型的变化,出现病毒耐药性,和病毒毒力的变化;因此,应该使用药物药敏模式考虑信息后流行的流感病毒种类。⁶

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 流感病毒引起的流感
• 急性无并发症流感

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Baloxavir marboxil是一种抗病毒药物,对流感病毒阻止病毒复制工作。它有一个50%抑制浓度(IC₅₀)1.4到3.1 nM的甲型流感病毒和4.5到8.9 nM为乙型流感病毒聚合酶酸(PA)核酸内切酶分析。⁶在小鼠模型的流感和禽流感,baloxavir减少肺病毒载量和增加小鼠的存活率。¹减少病毒效价是在24小时内观察到的政府,在剂量依赖性的方式。²

的作用机制

流感病毒RNA聚合酶复合体是一个heterotrimer由三个蛋白质亚基-聚合酶碱性蛋白1 (PB1)聚合酶碱性蛋白2 (PB2)和聚合酶的酸性蛋白(PA)。¹这个聚合酶复杂是一个流感病毒特异性酶病毒基因转录和复制所必需的,⁶与它的子单元在病毒信使rna合成扮演不同的角色。PB2亚基结合宿主细胞pre-messenger RNA的限制,允许PA蛋白——一个帽依赖酶——叫封顶pre-messenger RNA。^1,4这最初的一步PA信使RNA合成的蛋白质,也被称为“cap-snatching过程提供了一个RNA引物PB1亚基,进行其依赖RNA的RNA聚合酶功能来进行病毒mRNA转录。¹

政府后,药物前体baloxavir marboxil几乎完全水解的酯酶胃肠道腔,肠上皮细胞、肝脏和血液³其活性代谢物,baloxavir。⁶Baloxavir选择性地抑制PA蛋白,⁶阻塞信使rna合成的起始,最终流感病毒扩散。²帽依赖核酸内切酶是一个高度保守的区域在流感病毒;⁴然而,baloxavir仍然容易受到阻力,因为氨基酸替换PA蛋白可能导致减少病毒对baloxavir的易感性。⁶

目标	行动	生物
一个聚合酶酸性蛋白质	抑制剂	甲型流感病毒(应变/波多黎各/ 8/1934 H1N1)

吸收

口服后40毫克baloxavir marboxil在12岁以上的青少年和成人,AUC是5520 ng x人力资源/毫升和C_马克斯68.9 ng / mL。80毫克剂量后,AUC是6930 ng x人力资源/毫升和C_马克斯82.5 ng / mL。T_马克斯大约四个小时。食物减少C_马克斯48%,AUC_0-inf了36%。⁶

5到12岁的儿科患者的年龄不超过20公斤重,AUC_正5830 ng x人力资源/毫升,C_马克斯是148 ng / mL后2毫克/公斤剂量。的AUC_正4360 ng x人力资源/毫升,C_马克斯81.1 ng / mL后40毫克剂量在儿科病人体重大于或等于20公斤。T_马克斯范围从3.5到4.5小时。⁶

的体积分布

分布的体积是1180 L。⁶

蛋白结合

Baloxavir活性代谢物,是人类血清蛋白质绑定到92.9 - -93.9%。血液细胞血液的比率是48.5 - -54.4%。⁶

新陈代谢

Baloxavir主要经历UGT1A3-mediated代谢形成葡萄糖醛酸结合。这是后来由CYP3A4代谢形成亚砜。^2,6

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Baloxavir marboxil
  • Baloxavir

路线的消除

Baloxavir主要是消除胆汁排泄。大约80.1%的总剂量在粪便排泄。大约14.7%的剂量随着尿液排出,其中3.3%的恢复剂是不变父药物。⁶

半衰期

baloxavir明显终端消除半衰期79.1小时。⁶

间隙

baloxavir间隙是10.3 L / h。⁶

的不利影响

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与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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毒性

口服LD₅₀在老鼠> 2000毫克/公斤。⁷

有有限的临床经验与baloxavir过量。在一个提升涉及健康志愿者单剂量研究,80毫克剂量的baloxavir管理没有明显的安全问题。¹治疗过量baloxavir marboxil应该包含一般支持性措施,包括生命体征监测和观察病人的临床状态。没有特定的解药过量baloxavir marboxil。Baloxavir,活性成分,明显不太可能被透析由于高血清蛋白绑定。⁶

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
腺病毒7型疫苗	腺病毒7型疫苗的疗效生活可以减少使用时结合Baloxavir marboxil。
炭疽疫苗	炭疽疫苗的治疗效果可以减少使用时结合Baloxavir marboxil。
卡介苗substrain康乐生活抗原	卡介苗的疗效substrain诺生活的抗原结合使用时可以减少Baloxavir marboxil。
卡介苗substrain俄罗斯BCG-I住抗原	卡介苗的疗效substrain俄罗斯BCG-I住抗原结合使用时可以减少Baloxavir marboxil。
卡介苗substrain泰斯住抗原	的治疗疗效卡介苗substrain泰斯住抗原结合使用时可以减少Baloxavir marboxil。
卡介苗	卡介苗的治疗效果可以减少使用时结合Baloxavir marboxil。
人类腺病毒e 4菌株血清型cl - 68578抗原	人类腺病毒e 4菌株血清型的治疗效果cl - 68578抗原结合使用时可以减少Baloxavir marboxil。
风疹病毒疫苗	风疹病毒疫苗的治疗效果可以减少使用时结合Baloxavir marboxil。
伤寒疫苗生活	伤寒疫苗的疗效生活可以减少使用时结合Baloxavir marboxil。
水痘带状疱疹疫苗(现场/减毒)	水痘带状疱疹疫苗的疗效(现场/减毒)可以减少使用时结合Baloxavir marboxil。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 避免抗酸药。Baloxavir可能与多价阳离子形成螯合物在抗酸药,可减少Baloxavir的血浆浓度。
• 避免牛奶和乳制品。Baloxavir可能形成螯合多价阳离子如钙奶制品,这可能减少Baloxavir的血浆浓度。
• 避免多价离子。多价离子,如镁、钙和铝可以用baloxavir形成螯合物,从而减少baloxavir的吸收。
• 有或没有食物。食品可以减少药物的吸收,而不是一个临床上重要的程度。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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活跃的半个

的名字	类	UNII	中科院	InChI关键
Baloxavir	前体药物	4 g86y4jt3f	1985605-59-1	FIDLLEYNNRGVFR-CTNGQTDRSA-N

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Xofluza	平板电脑,涂膜	40毫克/ 1	口服	基因泰克公司。	2018-10-24	不适用
Xofluza	平板电脑,涂膜	40毫克/ 1	口服	的药物治疗方案	2018-10-24	不适用
Xofluza	平板电脑,涂膜	80毫克	口服	罗氏公司登记Gmb H	2022-07-25	不适用
Xofluza	平板电脑	80毫克	口服	霍夫曼La罗氏	不适用	不适用
Xofluza	平板电脑,涂膜	80毫克/ 1	口服	基因泰克公司。	2018-10-24	不适用
Xofluza	平板电脑,涂膜	20毫克/ 1	口服	基因泰克公司。	2018-10-24	2022-07-31
Xofluza	颗粒	2毫克/毫升	口服	罗氏公司登记Gmb H	2023-02-08	不适用
Xofluza	平板电脑,涂膜	40毫克	口服	罗氏公司登记Gmb H	2021-01-28	不适用
Xofluza	平板电脑	40毫克	口服	霍夫曼La罗氏	不适用	不适用
Xofluza	颗粒,解决方案	40毫克/ 1毫升	口服	基因泰克公司。	2018-10-24	不适用

类别

ATC代码

J05AX25——Baloxavir marboxil

• J05AX——其他抗病毒药物
• J05A——抗病毒药物直接作用
• J05——系统性使用抗病毒药物
• J - ANTIINFECTIVES系统使用

药物类别

• 抗感染的药物
• Antiinfectives系统使用
• 抗病毒药物
• 系统使用抗病毒药物
• Baloxavir和高活性化合物
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 直接作用抗病毒药物
• 酶抑制剂
• 稠环杂环化合物,
• 嗪
• 22抑制剂
• 22基板
• 聚合酶酸酶抑制剂
• 吡啶
• 硫化合物
• Thiepins
• UGT1A3基质

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为dibenzothiepins。这些包含dibenzothiepin基化合物,包括两个苯由thiepine环连接。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Benzothiepins

子课

Dibenzothiepins

直接父

Dibenzothiepins

选择父母

2-heteroaryl甲酰胺/Alkylarylthioethers/吡啶和衍生品/吗啉/碳酸二酯/苯环型的/芳基氟化物/1、2、4-triazines/Vinylogous酰胺/三级羧酸酰胺 /Heteroaromatic化合物/内酰胺/环酮/Oxacyclic化合物/二烷基醚/Azacyclic化合物/缩醛树脂/Organopnictogen化合物/Organonitrogen化合物/Organofluorides/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

显示12

基

1、2、4-triazine/2-heteroaryl甲酰胺/缩醛/Alkylarylthioether/芳香heteropolycyclic化合物/芳基氟化/芳基卤化物/芳基硫醚/Azacycle/苯环型的 /碳酸衍生物/碳酸二酯/羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物/环酮/二烷基醚/Dibenzothiepin/醚/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/内酰胺/吗啉/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Oxacycle/Oxazinane/吡啶/三级羧酸酰胺/硫醚/三嗪/Vinylogous酰胺

显示28日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类

化学标识符

UNII

505年cxm6ohg

化学文摘号

1985606-14-1

InChI关键

RZVPBGBYGMDSBG-GGAORHGYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C27H23F2N3O7S c1-36-27(35) 39-14-38-25-19(33) 8-9-31-24(25) 26日(34)30-10-11-37-12-21(30)32(31)30-10-11-37-12-21(28)22日(29日)17 (15)13-40-20-5-3-2-4-16 (20)23 / h2-9, 21日23 h, 10-14H2 1 h3 / t21 - 23 + / m1 / s1

国际命名

{[(3 r) 2 -[(2) -12年,13-difluoro-9-thiatricyclo [9.4.0.0 ^ {3 8}] pentadeca-1(15), 3, 5, 7, 11日13-hexaen-2-yl) 9日12-dioxo-5-oxa-1, 2, 8-triazatricyclo [8.4.0.0 ^ {3 8}] tetradeca-10, 13-dien-11-yl)氧}甲基碳酸甲酯

微笑

[H] [C@@] 12 coccn1c (= O) C1 = C (OCOC (= O) OC) C (= O) C = CN1N2 [C@H] 1 c2 = CC = C (F) C (F) = C2CSC2 = CC = CC = C12

引用

一般引用

1. 海登FG, Sugaya N, Hirotsu N, N,李德容博士伤害AC,石田T, Sekino H,山田K,朴茨茅斯,川口K, Shishido T, Arai M, K,土屋Uehara T,渡边答:Baloxavir Marboxil简单流感在成人和青少年。郑传经地中海J。2018年9月6日,379 (10):913 - 923。doi: 10.1056 / NEJMoa1716197。(文章]
2. Heo丫:Baloxavir:第一全球批准。药。2018年4月,78 (6):693 - 697。doi: 10.1007 / s40265 - 018 - 0899 - 1。(文章]
3. 雪莉M: Baloxavir Marboxil:检查在急性无并发症流感。药。2020年7月,80 (11):1109 - 1118。doi: 10.1007 / s40265 - 020 - 01350 - 8。(文章]
4. 亚伯拉罕通用、莫顿JB Saravolatz LD: Baloxavir:小说抗病毒剂治疗流感。中国感染说。2020年10月23日,71 (7):1790 - 1794。doi: 10.1093 / cid / ciaa107。(文章]
5. FDA新闻稿:FDA批准新药治疗流感(链接]
6. FDA批准的药物产品:XOFLUZA (baloxavir marboxil)平板电脑或暂停,口服使用(2022年8月)链接]
7. 基因泰克:XOFLUZA (Baloxavir Marboxil) MSDS (链接]
8. EMA批准药物产品:Xofluza (baloxavir marboxil)口服药片(链接]

外部链接

KEGG药物

D11021

ChemSpider

59718643

RxNav

2099995

ChEMBL

CHEMBL4297503

维基百科

Baloxavir_marboxil

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	流感病毒引起的流感/病毒性呼吸道感染	1
3	完成	治疗	流感病毒引起的流感	5
3	招聘	治疗	流感病毒引起的流感	1
2	招聘	治疗	冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)/流感病毒引起的流感/人类流感,	1
2	招聘	治疗	流感病毒引起的流感/造血和淋巴系统肿瘤	1
2、3	招聘	治疗	流感病毒引起的流感	1
不可用	完成	其他	健康受试者(HS)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
颗粒	口服	2毫克/毫升
颗粒,解决方案	口服	40毫克/ 1毫升
粉		1公斤/ 1公斤
平板电脑	口服	20毫克
平板电脑	口服	40毫克
平板电脑	口服	80毫克
平板电脑,涂	口服	20毫克
平板电脑,涂膜	口服	20毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	20毫克
平板电脑,涂膜	口服	40毫克
平板电脑,涂膜	口服	40毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	80毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	80毫克
平板电脑,涂膜	口服

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8927710	没有	2015-01-06	2031-05-05
US9815835	没有	2017-11-14	2030-06-14
US8987441	没有	2015-03-24	2031-09-21
US10392406	没有	2019-08-27	2036-04-27
US10633397	没有	2020-04-28	2036-04-27
US10759814	没有	2020-09-01	2037-08-09
US11261198	没有	2018-09-25	2038-09-25
US11306106	没有	2017-08-09	2037-08-09

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	0.015毫克/毫升	https://toku-e.com/content/product-documents/1SDS/B079%20Baloxavir%20Marboxil%20A.0%20CLP.pdf
logP	2.26	https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/214410Orig2s000lbl.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0412毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.12	ALOGPS
logP	3.38	Chemaxon
日志	-4.1	ALOGPS
pKa最强(基本)	-0.6	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	8	Chemaxon
氢供体数	0	Chemaxon
极地表面面积	97.852	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	140.76米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	53.873	Chemaxon
数量的戒指	6	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
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细节 1。聚合酶酸性蛋白质

类

蛋白质

生物

甲型流感病毒(应变/波多黎各/ 8/1934 H1N1)

药理作用

是的

行动

抑制剂

策展人评论

这是一个代表从聚合酶蛋白酸性蛋白质组。

通用函数

中扮演着重要的角色在病毒RNA转录和复制形成heterotrimeric聚合酶复杂PB1和PB2子单元。复杂的转录病毒利用独特的机制称为cap-snatching mrna。它包含在主机限制pre-mRNAs的劫持和乳沟。然后使用这些短封顶rna作为病毒mrna的引物。PB2单元负责5 '帽的绑定的手机pre-mRNAs随后裂解后10 - PA亚基,核苷酸的酶的活动。

特定的功能

核酸内切酶活性

基因名字

巴勒斯坦权力机构

Uniprot ID

P03433

Uniprot名字

聚合酶酸性蛋白质

分子量

82587.575哒

引用

1. 海登FG, Sugaya N, Hirotsu N, N,李德容博士伤害AC,石田T, Sekino H,山田K,朴茨茅斯,川口K, Shishido T, Arai M, K,土屋Uehara T,渡边答:Baloxavir Marboxil简单流感在成人和青少年。郑传经地中海J。2018年9月6日,379 (10):913 - 923。doi: 10.1056 / NEJMoa1716197。(文章]
2. 雪莉M: Baloxavir Marboxil:检查在急性无并发症流感。药。2020年7月,80 (11):1109 - 1118。doi: 10.1007 / s40265 - 020 - 01350 - 8。(文章]
3. FDA批准的药物产品:XOFLUZA (baloxavir marboxil)平板电脑或暂停,口服使用(2022年8月)链接]

×

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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药物在2018年2月28日15:53 /更新在2月18日2023 02:02