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Loxicodegol

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通用名称
Loxicodegol
DrugBank加入数量
DB14146
背景

Loxicodegol是由内克塔疗法作为阿片类药物滥用潜力较低的镇痛治疗慢性疼痛4。滥用潜力的缺乏被认为是由于药物的缓慢的速度进入大脑,一个独特的特点与其他阿片类药物类1,2。这也被认为是CNS-mediated副作用的原因减少频率,如镇静,看到Loxicodegol。内克塔疗法已提交一份申请Loxicodegol FDA批准用于治疗慢性腰痛4

类型
小分子
组
临床实验
结构
类似的结构
重量
平均:595.73
单一同位素的:595.335646782
化学公式
C31日H49没有10
同义词
不可用
外部id
  • NKTR 181
  • nktr - 181

药理学

指示

Loxicodegol被开发成一种阿片类镇痛药滥用潜力较低,用于治疗慢性疼痛4。应用程序已经申请FDA批准Loxicodegol用于治疗慢性腰痛。

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
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禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

Loxicodegol显示完整的镇痛活性与羟考酮的生产类似acetone-writhing测试反应老鼠和老鼠体内抗最大延迟2。

Loxicodegol的安全性大大提高与其他阿片类止痛药1。呼吸的发病率减少抑郁和镇静相比,羟考酮和吗啡。广义瘙痒发生在7.3%和4.9%的受试者在200毫克和400毫克的Loxicodegol与40毫克羟考酮比例为41.5%。恶心发生在2.5%、2.4%、7.3%和100毫克,200毫克和400毫克的Loxecodegol与40毫克羟考酮比例为29.3%。最后,呕吐发生在2.4%的200毫克和400毫克Loxicodegol与40毫克羟考酮比例为24.4%。

Loxicodegol比其他阿片类止痛药上瘾要少得多。它只产生轻微的高在400毫克的剂量,达到成绩只有25%,羟考酮,以较低的剂量安慰剂相比没有区别。没有指出Loxicodegol之间的差异和生理盐水在自治或行为强化猴子和老鼠1,2

的作用机制

Loxicodegol是完整的μ-opioid受体激动剂。也表现出对这个亚型选择性亲和力237 nM相比4150 nM和>δ- 100000海里,κ-opioid受体。μ-opioid受体被激活的EC₅₀12.5μM。激活的受体产生抑制作用在神经传递通过Gi /去耦合3。阿片类药物如Loxicodegol抑制电压门控钙²⁺通道开放presynaptically C纤维并激活inward-rectifying K⁺频道post-synaptically二阶神经元,导致超极化。在一起,这些防止疼痛的信号旅行脊髓到大脑。在大脑中,阿片类药物通过抑制抑制机制,允许监管抑制伤害感受神经元。

目标 行动 生物
一个Mu-type阿片受体
受体激动剂
 人类
U三角洲类型阿片受体
受体激动剂
 人类
UKappa-type阿片受体
受体激动剂
 人类
吸收

Loxicodegol的达峰时间为1.8 h和口服生物利用度为34%2。它进入大脑比羟考酮17 - 70倍慢1。Loxicodegol也是22衬底进一步减少其传输到大脑。

的体积分布

Loxicodegol稳态Vd的4.19 L /公斤2。

蛋白结合

不可用

新陈代谢
不可用
路线的消除

不可用

半衰期

Loxicodegol半衰期为4.53 h允许更长的持续时间的行动2。

间隙

Loxicodegol清除率为59.3毫升/分钟/公斤2。

的不利影响
提高决策支持与研究成果必威国际app
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app
了解更多
毒性

不可用

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
不可用
食物相互作用
不可用

类别

药物类别
分类
没有分类
受影响的生物
不可用

化学标识符

UNII
J2WIV0JMML
化学文摘号
1211231-76-3
InChI关键
RQHILGKAOIGUHU-XPLSERNMSA-N
InChI
InChI = 1 s / C31H49NO10 c1-32-9-8-30-27-23-4-5-24(35-3) 28日(27)42-29(30)25(6-7-31(30日,33)26(32)22日至23日)41-21-20-40-19-18-39-17-16-38-15-14-37-13-12-36-11-10-34-2 / h4-5, 25日至26日,29日,33 h, 6-22H2, 1-3H3 /进口汽车,26 +、29、30、31 + / mo / s1
国际命名
13 (1、5 r, r, 14年代,17 s) -14 - (2、5、8、11、14 17-hexaoxanonadecan-19-yloxy) 10-methoxy-4-methyl-12-oxa-4-azapentacyclo[9.6.1.0 ^{1, 13} 0 ^{5、17} 0 ^{7日18}]octadeca-7 (18), 8 10-trien-17-ol
微笑
[H] [C@@] 12 oc3 = C (OC) C = CC4 = C3 (C@@) 11 ccn (C) [C@] ([H]) (C4) [C@] 1 (O) CC [C@] 2 [H] OCCOCCOCCOCCOCCOCCOC

引用

一般引用
  1. 韦伯斯特L, Henningfield J Buchhalter AR Siddhanti年代,陆L, Odinecs, Di Fonzo CJ,马埃尔:人类滥用潜力的新阿片类止痛剂分子与羟考酮相比nktr - 181。疼痛医学。2018年2月1;19 (2):307 - 318。doi: 10.1093 /下午/ pnw344。(文章]
  2. 宫崎骏T,崔IY, ruba W,阿南德•NK阿里C,埃文斯J, Gursahani H,轩尼诗M,金正日G, McWeeney D, Pfeiffer J, Quach P, Gauvin D,莱利助教,里格斯杰,Gogas K, Zalevsky J, Doberstein SK: nktr - 181:小说Mu-Opioid镇痛与固有的低滥用潜力。J Exp其他杂志》2017年10月,363 (1):104 - 113。doi: 10.1124 / jpet.117.243030。Epub 2017年8月4。(文章]
  3. 古德曼,路易·桑福德,勃氏,劳伦斯·l·; Chabner写,布鲁斯;Knollman, Bjorn (2011)。的药理基础治疗(12日ed)。麦格劳-希尔专业出版。(ISBN: 978-0-07-162442-8]
  4. 内克塔疗法:Loxicodegol FDA应用新闻稿链接]
ChemSpider
64854462

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
3 完成 治疗 背痛腰/疼痛,慢性 2
2 完成 治疗 骨关节炎的膝盖 1
1 终止 基础科学 中度到重度的慢性疼痛 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
不可用
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.0487毫克/毫升 ALOGPS
logP 1.34 ALOGPS
logP 0.98 Chemaxon
日志 -4.1 ALOGPS
pKa最强(酸性) 13.58 Chemaxon
pKa最强(基本) 8.92 Chemaxon
生理上的电荷 1 Chemaxon
氢受体数 11 Chemaxon
氢供体数 1 Chemaxon
极地表面面积 106.542 Chemaxon
可旋转键数 20. Chemaxon
折射性 155.95米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 66.683 Chemaxon
数量的戒指 5 Chemaxon
生物利用度 0 Chemaxon
五个原则 没有 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 是的 Chemaxon
预测ADMET特性
不可用

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
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细节 1。Mu-type阿片受体
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
受体激动剂
通用函数
电压门控钙通道活动
特定的功能
受体β-内啡肽和endomorphin等内源性阿片类物质。受体对自然和合成阿片类药物如吗啡、海洛因,DAMGO,芬太尼,埃托啡,buprenorphin和美沙酮……
基因名字
OPRM1
Uniprot ID
P35372
Uniprot名字
Mu-type阿片受体
分子量
44778.855哒
引用
  1. 宫崎骏T,崔IY, ruba W,阿南德•NK阿里C,埃文斯J, Gursahani H,轩尼诗M,金正日G, McWeeney D, Pfeiffer J, Quach P, Gauvin D,莱利助教,里格斯杰,Gogas K, Zalevsky J, Doberstein SK: nktr - 181:小说Mu-Opioid镇痛与固有的低滥用潜力。J Exp其他杂志》2017年10月,363 (1):104 - 113。doi: 10.1124 / jpet.117.243030。Epub 2017年8月4。(文章]
细节 2。三角洲类型阿片受体
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
受体激动剂
策展人评论
虽然Loxicodegol结合受体浓度更高,它不产生明显的效果。
通用函数
阿片受体的活动
特定的功能
g蛋白耦合受体功能受体对内源性肽和其他阿片类药物的一个子集。配体结合引起构象变化触发信号通过鸟嘌呤n…
基因名字
OPRD1
Uniprot ID
P41143
Uniprot名字
三角洲类型阿片受体
分子量
40368.235哒
引用
  1. 宫崎骏T,崔IY, ruba W,阿南德•NK阿里C,埃文斯J, Gursahani H,轩尼诗M,金正日G, McWeeney D, Pfeiffer J, Quach P, Gauvin D,莱利助教,里格斯杰,Gogas K, Zalevsky J, Doberstein SK: nktr - 181:小说Mu-Opioid镇痛与固有的低滥用潜力。J Exp其他杂志》2017年10月,363 (1):104 - 113。doi: 10.1124 / jpet.117.243030。Epub 2017年8月4。(文章]
细节 3所示。Kappa-type阿片受体
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
受体激动剂
策展人评论
虽然Loxicodegol结合受体浓度更高,它不产生明显的效果。
通用函数
阿片受体的活动
特定的功能
g蛋白耦合阿片受体功能作为内源性alpha-neoendorphins和dynorphins受体,但低亲和力内啡肽。也作为受体各种自己…
基因名字
OPRK1
Uniprot ID
P41145
Uniprot名字
Kappa-type阿片受体
分子量
42644.665哒
引用
  1. 宫崎骏T,崔IY, ruba W,阿南德•NK阿里C,埃文斯J, Gursahani H,轩尼诗M,金正日G, McWeeney D, Pfeiffer J, Quach P, Gauvin D,莱利助教,里格斯杰,Gogas K, Zalevsky J, Doberstein SK: nktr - 181:小说Mu-Opioid镇痛与固有的低滥用潜力。J Exp其他杂志》2017年10月,363 (1):104 - 113。doi: 10.1124 / jpet.117.243030。Epub 2017年8月4。(文章]

转运蛋白

细节 1。22 - 1
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
通用函数
Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能
依赖资源在耐多药外排泵负责减少药物积累细胞。
基因名字
ABCB1
Uniprot ID
P08183
Uniprot名字
多药耐药性蛋白1
分子量
141477.255哒
引用
  1. 韦伯斯特L, Henningfield J Buchhalter AR Siddhanti年代,陆L, Odinecs, Di Fonzo CJ,马埃尔:人类滥用潜力的新阿片类止痛剂分子与羟考酮相比nktr - 181。疼痛医学。2018年2月1;19 (2):307 - 318。doi: 10.1093 /下午/ pnw344。(文章]

药物在2018年6月28日,58 /更新曾在6月12日,2020 16:53